徐丽珲 郭玉 伏等弟 蔡莲君 芦晓红 罗明秀 姚青

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种与年龄密切相关的不可逆性致盲性眼病[1]。通过流行病学调查人们预测，到2040年全球约2.88亿人患AMD[2]。目前AMD病因尚不明确，可能与遗传、高龄、环境等因素有关，而长期慢性紫外线辐射是不容忽视的重要诱导因素，已被国内外许多流行病学调查和实验研究所证实[3-4]。紫外线对眼内各种组织，如结膜、角膜、虹膜、晶状体及视网膜等均有不同程度的损伤。自然界中的紫外线，尤其是波长为290～320 nm的中波紫外线，还可穿过角膜、房水被晶状体吸收，导致细胞中活性氧自由基(ROS)产生过多，促进了AMD的形成[5]。研究显示，随着紫外线单次照射剂量增加，视网膜凋亡细胞亦增加，视网膜损伤程度与紫外线辐射剂量呈正相关性[6]。沉默信息调节因子6(SIRT6)属Sirtuins家族成员，具有ADP核糖转移酶活性[7]。研究发现，SIRT6通过促进LC3II/I、beclin1和ATG5的表达，显著抑制脂多糖诱导的人视网膜色素上皮细胞发生炎症、氧化应激和细胞凋亡，而SIRT6的过表达可以抑制AKT通路的活化，增强氧化应激，促进ROS的生成，导致神经元细胞受损[8]。既往研究发现，SIRT6与视网膜老化有关[9]，但其在AMD中的作用尚未完全清楚。本研究探讨紫外线照射对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)活性和SIRT6表达的影响，为探讨AMD的发病机制提供实验依据和理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验细胞和主要试剂ARPE-19细胞(北京协和细胞资源中心)。DMEM高糖培养基、2.5 g·L-1胰蛋白酶、PBS(美国Hyclone公司)，胎牛血清(以色列BI公司)，BoneBotTMCCK-8细胞增殖-细……