张瑞雪 蒋文君 石永伟 丁捷 许静 温莹 毕宏生

遗传性疾病占国际公认的罕见病的80%，目前仅不足5%的罕见病有明确的治疗方案[1]。遗传性视网膜病变属于眼科罕见病，由于遗传缺陷而导致患者视网膜功能丧失或进行性退化，患者常在幼儿或青少年时期即出现可逆性或不可逆性视力损害。在一项对10 337名人群的遗传研究中发现了与年龄相关性黄斑变性(AMD)显著相关的原纤维蛋白-2(FBN2)基因变异体 rs154001 c.2893G>A(p.Val965Ile),在早发性黄斑变性患者的家庭成员中发现了FBN2基因变异体 c.3430G>A(p.Glu1144Lys),表明单个 FBN2 基因突变与视网膜病变密切相关。1998年Fire等[2]第一次描述了干扰RNA(RNAi)的现象，腺相关病毒(AAV)作为RNAi的载体在视网膜疾病的研究中以及在人体试验中安全性均良好[3]，是高效RNAi的最佳选择。

FBN2在先天性视网膜病变发生发展中的作用机制尚不明确，本研究通过玻璃体内注射AAV介导FBN2基因干扰进行基因干预，构建FBN2基因缺陷型视网膜病变小鼠动物模型，以进一步明确 FBN2基因缺陷在视网膜病变发病过程中的作用机制，为遗传性视网膜病变的靶向治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物54只8周龄 C57BL/6J 小鼠，SPF 级，体重21～23 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2012-0001。入组前对小鼠眼部健康进行筛查，排除角膜病、白内障以及通过共焦扫描激光检眼镜(SLO)、视网膜电图(ERG)和光学相干断层扫描(OCT)排除视网膜眼底疾病。小鼠饲养在山东中医药大学眼科研究所动物房。所有实验均符合 ARVO 对于动物在眼睛和视觉方面的应用规则。