孙菲 苏维玮 李佳 刘晓刚

(1山东大学齐鲁医院(青岛)肝病科/感染病科，山东 青岛 266000；2唐山市工人医院肝胆外科)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除酒精和其他明确的肝损伤因素外所致的以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合〔1〕，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化。单纯性脂肪肝指的是肝脏脂质含量超过肝脏体积的5%，随着肝脏脂质沉积的增多，肝脏炎症随之发生。NASH是单纯性脂肪肝的下一阶段〔2〕，其在一般人群中的发病率为3%～5%，NASH患者在进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌方面具有更高风险〔3〕。非酒精性脂肪肝是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢性肝病，与肥胖、胰岛素抵抗和高血糖密切相关〔4,5〕。随着2型糖尿病和肥胖症患病率增加，非酒精性脂肪肝成为一种比酒精性脂肪肝更常见的脂肪肝〔6〕，患病率约占总人群的30%〔7〕，因此探究NAFLD发病机制，为其防治提供一定的理论基础，具有重要的临床意义。

脂氧合酶(Aloxe)3基因可编码一种新型代谢调控蛋白即表皮型Aloxe3〔8〕。研究报道，通过对患有非大疱性先天性鱼肌样红皮病家族进行连锁不平衡分析发现Aloxe3基因突变和非大疱性先天性鱼肌样红皮病有关〔9〕。随后研究发现Aloxe是一个氧化不饱和脂肪酸如花生四烯酸等特定的过氧化物的含铁蛋白酶家族，Aloxe3蛋白即其中的一个独特的可催化特定的环氧醇类生成的环氧醇合酶。相关研究证实，过表达Aloxe3可改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗〔10〕，Aloxe3作为一个潜在的肝细胞禁食反应的效应调控分子〔10〕，是代谢性疾病尤其是糖尿病治疗中的重要代谢靶蛋白。……