何凡 阮剑 宁晓洁 王静

(武汉市第一医院 1甲乳外科，湖北 武汉 430022；2妇科)

骨膜蛋白(POSTN) 是一类由POSTN基因编码的糖蛋白，是基质细胞蛋白的一种〔1〕。POSTN参与多种生理和病理过程。生理情况下，POSTN在胶原纤维原形，伤口愈合等过程中起到重要作用〔2〕。同时POSTN在上皮间质转化(EMT)过程中起到关键作用，而上皮间质转化在胚胎发育的过程中是必不可少的〔3〕。POSTN还在骨骼和牙齿结构的矫正〔4〕，心脏发育过程中起到一定作用〔5〕。近些年来，有不少的研究显示，POSTN还在肿瘤的形成中起到一定作用，然而其具体作用的机制却仍未被阐明。最开始的研究认为，POSTN与表达在癌细胞膜表面的整合素受体结合，并通过加速癌细胞的血管生成和新陈代谢而加速其发展〔6～11〕。新的研究发现，在乳腺癌和大肠癌中，POSTN能通过与整合素αvβ3 和 αvβ5相互作用，诱发蛋白激酶B(AKT/PKB)信号通路的活动〔12，13〕。除此之外，研究人员还发现POSTN能够增强在肿瘤干细胞中Wnt信号通路的活动〔14〕。抑制乳腺癌细胞中POSTN与整合素的结合，能有效抑制乳腺癌细胞的代谢水平和扩散能力〔15〕。正是由于POSTN在多种肿瘤细胞中的高表达，更多的研究热点是希望将其作为肿瘤诊断的标记物。在不同类型肿瘤患者中，癌细胞中高水平表达的POSTN往往与较差的预后相关。这些患者的生存周期显著缩短，淋巴结转移风险明显提高，癌症复发的概率也会增加，同时还有更高程度的耐药性出现〔16～19〕。相同的结果也在离体肿瘤细胞系实验中被证实，即高表达POSTN的肿瘤细胞系表现出更强的侵略性与更强的代谢能力〔20，21〕。……