陈飞 程祺 姜峰 隋殿晶

(吉林省肿瘤医院内四科，吉林 长春 130012)

结直肠癌是全球常见高度恶性肿瘤之一，其发病率现已居第3位，肿瘤相关性死亡由于结直肠癌引发的已占9%左右〔1〕。近年来，随着对肿瘤的研究不断深入，基因检测和靶向药物治疗已成为热门领域，同时也对结直肠癌患者的生存起到了一定改善作用〔2〕。目前对于结直肠癌的研究中RAS通路已趋于成熟，其中KRAS/BRAF/NRAS基因是常用检测位点，且突变提示表皮生长因子受体(EGFR)单抗类药物耐药，故国内外各指南均推荐结直肠癌患者进行RAS通路的位点检测〔3，4〕。目前实际工作中对于基因的检查仅通过活体肿瘤组织进行，但组织活检存在其自身的局限性，且无法克服肿瘤组织中存在的空间及时间异质性〔5〕。循环肿瘤DNA(ctDNA)主要指肿瘤细胞已释放进入血液循环中的DNA片段，被认为包含有肿瘤组织的完整基因信息。ctDNA最大的优势在于简便、微创及动态检测，目前已成为基因检测最热门的样本。既往诸多研究显示〔6，7〕，ctDNA的检测能够对结直肠癌的预后及疗效进行预测，但ctDNA与活体组织标本所测DNA之间的差异研究较少，本研究旨在探讨ctDNA与组织标本DNA所测基因突变的一致性及其相关因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取吉林省肿瘤医院2019年1月至2020年12月收治的转移性结直肠癌患者61例。年龄30～78岁，中位年龄58岁；男38例，女23例；原发病部位左半结肠26例(42.6%)，右半结肠16例(26.2%)，直肠19例(31.1%)；转移数：<2个34例(55.7%)，≥2个27例(44.3%)；肝转移42例(68.9%)，无肝转移19例(31.1%)；肺转移27例(44.3%)，无肺转移34例(55.7%)；盆腔转移13例(21.3%)，无盆腔转移48例(78.7%)；远处淋巴结转移11例(18.0%)，无远处淋巴结转移50例(82.0%)。纳入标准：(1)年龄≥30 岁；(2)病理组织学或细胞学确诊为转移性结直肠腺癌，影像学证实存在1个或多个转移灶；(3)能够提供肿瘤组织标本进行KRAS、NRAS、BRAF 基因检测；(4)不伴有其他原发肿瘤。本次研究获得医院伦理委员会审核通过，所有患者及家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1样本的采集及处理 在开始治疗前抽取患者外周静脉血10 ml， 放入专用的含EDTA抗凝血剂和细胞防腐剂的BCT管中，轻轻倒转8～10次，常温下保存和运输，2 h内进行离心处理。……