何峰，赵兴昌，梁清洋，谢克恭，唐毓金，刘佳★

（1.右江民族医学院，广西 百色；2.安徽省明光市人民医院 骨科，安徽 明光；3.右江民族医学院附属医院，广西 百色）

0 引言

Cre-loxP[1]系统是一种条件性基因敲除（Conditional Knockout,CKO）技术，Cre 表示一种特异性位点重组酶，loxP就是一小段DNA 序列，大约长34 bp。Cre 重组酶能介导两个34 bp 的loxP 之间的位点特异性重组，使loxP 位点间的序列位点或基因被删除。CKO 与全身性基因敲除（Knockout,KO）法不同，靶基因只局限在某一特定的细胞、组织、器官或生长的某一特定阶段，这种技术最大优势就是具有时空可控性和组织特异性[2]。经过十多年的快速发展，这项技术已经可以方便地为我们实现对小鼠特定发育阶段或特定组织中的靶基因随意编辑了。最近几年，发现应用Cre-loxP 基因敲除技术造模研究膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）[3]明显增加。随着社会老龄化，KOA 的病人越来越多，至2020 年已经成为导致老年人慢性残疾的第四大罪魁祸首。KOA 对人类膝关节威胁之大已成为广大骨科医生的共识，它属于随年龄增长缓慢退变性疾病。当前经过调查国内外大量相关文献，综合表明KOA 的发生是一个长期复杂的过程，其最终共同的病理特点主要是膝关节的软骨及软骨下骨组织无菌性炎症反应、软骨细胞凋亡破坏和软骨细胞外基质的不断丢失伴有骨赘增生。运用新发现的基因做CKO 小鼠模型对于KOA 信号通路的研究有着重要意义[4]，也是Cre-loxP 基因敲除技术在KOA 的研究上有着无可比拟的优势所在，同时也拓展了我们对于KOA 的干预思路。……