杨士鹏，刘 颖，王馨悦，杨 洋，全吉淑，林贞花

1.延边大学肿瘤研究中心，吉林 延吉 133002；2.延边大学附属医院外科，吉林 延吉 133002；3.民族地区高发肿瘤病理生物学国家民委重点实验室（延边大学），吉林 延吉133002 4.延边大学医学院生物化学与分子生物学教研室，吉林 延吉133002

胰腺癌恶性程度高，其发病率呈逐年上升及年轻化趋势，病死率在恶性肿瘤中位居第4［1］。由于胰腺癌早期诊断困难，侵袭性强，恶性程度高［2-3］，患者的5年生存率<1%［4］。随着基因组学和蛋白组学的快速发展，涌现出大量生物学分子标志物如CA19-9、CEA、CA242、OPN等，但特异性和敏感性等仍显不足［5］。因此，阐明胰腺癌的潜在分子机制并寻找更有效的肿瘤分子标志物对于胰腺癌早期诊断及分子靶向治疗至关重要。

丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）是糖酵解途径中的关键限速酶，可催化磷酸烯醇式丙酮酸转化为丙酮酸，同时使ADP转化为ATP以供给细胞能量［6］。PK家族主要包括4种同工酶，分别是PKLR基因编码的PK-L、PK-R以及PKM2基因编码的M1和M2［7］。其中，PKLR基因位于染色体1q21，共包含12个外显子，主要表达于肝脏、红细胞中［8］。有报道称，PKLR基因缺陷是红细胞丙酮酸激酶缺乏的主要原因，也是遗传性非球形细胞溶血性贫血的常见原因［9-10］。近年的研究［11-12］显示，PKLR在肿瘤的恶性演进中扮演着重要的促进作用。Nguyen等［11］报道，PKLR蛋白的表达与结直肠癌患者的临床分期和分化程度密切相关，其高表达提示患者的不良预后。Niinivirta等［12］亦证实，PKLR与肾细胞癌的恶性演进密切相关。本文旨在探究PKLR蛋白对胰腺癌细胞生物学行为的影响，为胰腺癌早期诊断及靶向治疗提供可能的分子标志物。

1 材料和方法

1.1 细胞系

人胰腺癌BxPC-3和MIA PaCa-2细胞，购自美国典型培养物保藏中心（American Type Culture Collection，ATCC）。

1.2 材料

组织芯片购自上海芯超生物科技有限公司，包括109例胰腺癌组织和28例癌旁胰腺组织标本。……