朱虹 徐燕琳 杜田 陈振东 黄莉 牟利军

先天性肾性尿崩症（congenital nephrogenic diabetes insipidus,CNDI）是由于患者的抗利尿激素受体2（arginine vasopressin receptor 2,AVPR2）基因突变，导致抗利尿激素（arginine vasopressin,AVP）受体合成或功能发生障碍，从而引起肾性尿崩症[1-2]。CNDI临床罕见，早发痛风往往由单基因突变所致，但需首先排除继发因素。目前国内CNDI继发早发痛风病例的相关报道鲜见。本文报道一个AVPR2基因突变导致X连锁CNDI继发早发痛风的家系，探讨CNDI继发早发痛风的可能机制及其治疗策略。

1 临床资料

患者男，24岁，因“烦渴、多饮、多尿24年，反复多关节红、肿、痛6年”于2019年3月入住建德市第一人民医院。患者在婴幼儿时期就有明显的恶心、呕吐，伴烦渴、多饮、多尿，易激惹，饮水量及尿量呈进行性增多；少年时饮水量可达10 L/d以上，夜尿达6次。6年前患者开始出现四肢多关节红、肿、热、痛，并反复发作。父母非近亲结婚，否认家族性遗传史及类似病史。入院查体：血压148/98 mmHg，BMI 34.55，左足踝关节红肿，皮温高，触痛明显，右中指掌指关节见直径约1 cm痛风石。血生化：钠145.2 mmol/L（正常范围：135～145 mmol/L），尿酸 552.0 μmol/L（正常范围：202.3～416.5 μmol/L），肌酐 92.9 μmol/L（正常范围：59～104 μmol/L），FPG 6.2 mmol/L，TG 3.04 mmol/L（正常范围：0.56～1.70 mmol/L）。血渗透压：303 mOsm/kgH2O，尿渗透压：54 mOsm/kgH2O；尿比重：1.001；尿量 11 850 ml/d，尿酸清除率为4.93 ml/min。泌尿系统B超检查未见异常。垂体增强MRI：垂体柄异常信号结节，考虑囊肿。右侧垂体不均质低强化。双足双能量CT：左足第3、4跖骨近端骨间，右跟骨前内侧可见小片状尿酸结晶沉着，形成痛风结节。禁水加压素试验在进行2 h后因患者不能耐受提前终止。治疗：首先考虑遗传性中枢性尿崩症，予醋酸去氨加压素0.6 mg/d，治疗7个月患者尿量无变化。故考虑患者为肾性尿崩症，予全外显因子基因检测，发现患者AVPR2半合子突变（c:316C＞T,p.Arg106Cys），来源为母亲，父亲无突变（图1），父母均无症状，家系分析符合X连锁遗传方式（图2）。……