王卫忠 何雪倩 冯杜金 陈燕敏 赵钊

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一[1]。其发病率逐年上升，每年全球新发病例达115万，占全球女性恶性肿瘤的22.7%，死亡病例达41万，占所有女性恶性肿瘤死亡的14.1%，其死亡率在女性恶性肿瘤中位居第二，严重威胁妇女健康[2]。虽然近年来随着诊断和治疗技术的提高，乳腺癌的病死率已大大降低，但由于乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，不同乳腺癌患者的预后存在较大差异。发现新的乳腺癌预后生物标志物，以实现乳腺癌的个体化预后评估具有重要的临床意义。

研究表明，长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）的表达或功能异常与癌症、退行性神经疾病在内的多种人类重大疾病的发生密切相关[3-4]。lncRNA的表达具有细胞或组织特异性，其或可成为潜在的癌症生物标志物[5]。增强子是基因组中顺式调节元件的主要类型，通过与靶基因启动子相互作用从而增强靶基因的转录。近年来发现增强子也能转录lncRNA，称为增强子RNA（enhancer RNA,eRNA）。在人类细胞中已经鉴定出数以万计的eRNA。eRNA可以介导靶基因的激活，从而在基因的转录调控中发挥重要作用。在癌症发生、发展过程中，癌基因或致癌信号通路的激活通常会伴随着增强子的激活以及eRNA的产生。已有研究表明eRNA在肿瘤发生中存在重要作用，暗示它们可作为临床治疗、预测预后的潜在靶标[6]。基底细胞癌中肌动蛋白相关蛋白T1（actin-related protein T1,ACTRT1）相关eRNA的突变可能削弱增强子的活性和ACTRT1的表达，从而导致Hedgehog信号通路的异常激活，促进肿瘤的发展[7]。……