陈玉环 刘丽华 林丽莉 古岭梅 肖钧

【摘要】 目的  分析妊娠合并甲狀腺肿的孕妇群体其机体甲状腺激素水平的变化情况，并对疾病同妊娠结局的关系进行分析，以指导临床合理干预。

方法  纳入2020年1月～2021年2月收治的55例甲状腺肿合并妊娠女性为实验组，按孕周不同分成早期组（ n =17）、中期组（ n =20）与晚期组（ n =18），并选择同期体检的55名健康妊娠女性为对照组，采集各研究对象血清检测各甲状腺激素（FT3、FT4、TSH、TPOAb）水平，且均随访至分娩时刻，比较各组妊娠结局。

结果  同对照组比较，实验组不同亚组FT3、FT4、TSH水平更低，TPOAb水平更高，实验组随着孕周的增加FT3、FT4、TSH逐渐降低，TPOAb逐渐升高，组间两两比较差异有统计学意义（ P <0.05）;随访至分娩结束，实验组在孕妇与胎儿各种不良妊娠结局的发生率上均高于对照组（ P <0.05）。

结论  对于甲状腺肿合并妊娠女性，机体甲状腺激素水平会发生变化，且疾病同妊娠不良结局有很大关系。

【关键词】  甲状腺肿;妊娠;甲状腺激素;妊娠结局

中图分类号： R714.2    文献标志码： A    DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.010

Changes of maternal thyroid hormone levels in goiter complicated with  pregnancy and their relationship with pregnancy outcome

CHEN Yuhuan， LIU Lihua， LIN Lili， GU Lingmei， XIAO Jun

（Department of General Medicine， People's Hospital of Zhongkai  High-tech Zone， Huizhou 516229， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective  To analyze the changes of thyroid hormone levels in pregnant women with goiter during pregnancy， and to analyze the relationship between disease and pregnancy outcome， so as to guide rational clinical intervention.

Methods  A total of 55 cases of pregnant women with goiter and treated from January 2020 to February 2021 were included as experimental group， and they were divided into early stage group （ n  = 17）， middle stage group （ n  = 20） and late stage group （ n  = 18）. 55 healthy pregnant women who underwent physical examination during the same period were selected as control group. Serum of all subjects were collected to detect the levels of thyroid hormones （FT3， FT4， TSH and TPOAb）， and all subjects were followed up to the time of delivery to compare the pregnancy outcomes of each group.

Results  Compared with the control group， the levels of FT3， FT4 and TSH were lower in different subgroups of the experimental group， while the levels of TPOAb were higher. With the increase of gestational age， FT3， FT4 and TSH  gradually decreased in the experimental group， while TPOAb gradually increased， and the difference between groups was statistically significant （ P  < 0.05）. All patients were followed up to the moment of delivery， which showed that the incidence of all kinds of adverse pregnancy outcomes in pregnant women and fetuses in the experimental group was significantly higher than that in the control group （ P  < 0.05）.

Conclusion  For pregnant women with goiter， thyroid hormone levels will change， and the disease is closely related to the adverse pregnancy outcome.

【Key words】  goiter; pregnancy; thyroid hormone; pregnancy outcomes

甲状腺肿是一种常见的甲状腺疾病，该病在育龄期女性中的发病率较高，主要是妊娠女性在甲状腺激素合成及分泌上发生了明显变化，机体对碘的摄取量显著高于正常女性，这样使得甲状腺疾病的发病率明显增加[1]。发生甲状腺肿会对妊娠女性的进食及消化吸收产生不良影响，使得妊高征、早产、流产等一系列不良妊娠结局的发生风险也明显增加，甚至还会对胎儿智力发育造成不良影响[2～4]。近年来随着妊娠群体对产前筛查的重视及医保的完善，临床筛查出妊娠女性甲状腺肿的比例也不断提高，借助合理的干预可以使妊娠女性获得良好的妊娠结局，保证母婴健康[5]。本研究就甲状腺肿合并妊娠女性的孕期甲状腺激素水平变化进行了观察，并分析甲状腺肿对妊娠结局的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年2月收治的55例甲状腺肿合并妊娠女性为实验组，年龄21～36岁，平均（28.23±1.56）岁;初产妇32例，经产妇23例。纳入标准：（1）所有的患者均经CT、MRI检查确诊。（2）具备完整的临床资料并且有良好沟通交流能力。（3）本人均知晓研究目的并签署知情同意书。排除标准：（1）合并妊娠期糖尿病与高血压的患者。（2）合并精神疾病及认知障碍者。（3）依从性差者。对实验组的产妇按妊娠时期的不同分成早期组（第3～12周）17例、中期组（第13～24周）20例、晚期组（第25～40周）18例。同时选取同期体检的55名非甲状腺肿的健康产妇为对照组，年龄20～36岁，平均（28.41±1.51）岁，初产妇30人，经产妇25人。实验组与对照组在一般资料上比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究对象均在进院后为其建立完整的资料及发放保健手册，进行常规的孕期体检。均采集所有研究对象的清晨空腹静脉血液5 mL，将采集的血液标本置入到抗凝试管中，试管经3000 r/min的速度持续离心15 min，离心分离血清，将血清置于低温下保存。对各甲状腺激素水平进行检测，使用化学发光免疫法测定游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyrotropic hormone，TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）各指标水平，相关检测操作均严格按照试剂盒说明书标准及规范步骤进行。此外对实验组的产妇均给予对症治疗。

1.3 观察指标

对比实验组不同亚组与对照组各甲状腺激素水平。各指标正常值：FT3正常值范围2.0～6.6 pmol/L;FT4正常值范围10.3～31.0 pmol/L;TSH正常值范围0.3～5.0 mU/L;TPOAb正常值范围<50 IU/mL。对两组产妇均持续随访到分娩结束，对比两组妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（  ±s ）表示，组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较用配对样本 t 检验，计数资料用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 甲状腺激素水平

与对照组比较，实验组不同亚组FT3、FT4与TSH水平更低，TPOAb水平更高，差异有统计学意义（ P <0.05）。实验组不同亚组随着妊娠周期的增加，FT3、FT4与TSH水平逐渐降低，而TPOAb水平逐渐升高，组间两两比较，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 孕妇不良结局

实验组各种不良结局发生率均高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 胎儿不良结局

随访显示实验组胎儿不良结局的发生率均高于对照组（ P <0.05）。见表3。

3 讨  论

甲状腺是人体最大的分泌器官，其主要作用是维持机体良好生长发育及确保各器官组织的良好代谢[6～8]。甲状腺肿是一种常见的甲状腺疾病，主要是指甲状腺滤泡上皮细胞异常增生，因此这一疾病的病因多种多样，如碘缺乏、遗传、高碘进食及自身抗体等[9～11]。近年来甲状腺肿合并妊娠的发病率不断上升，这对妊娠女性的妊娠结局造成巨大影响，因此此类疾病受到临床医师的广泛关注[12～14]。

妊娠期的女性容易发生甲状腺肿主要是因为妊娠期甲状腺激素结合球蛋白糖基化的增高，使孕妇患甲状腺疾病的概率增加[15～18]。甲状腺激素作为人体生长发育重要的调节因子，对孕妇身心调节，胎儿的神经及智力发育均有着非常重要的作用。在孕早期（10周）胎儿甲状腺就开始发育，之后逐渐分泌甲狀腺激素，而因为宫内胎儿的甲状腺激素均来自母体，此时如果母体出现甲状腺肿就会使得甲状腺激素分泌发生紊乱，容易引起胎儿甲状腺激素分泌异常，使胎儿神经系统出现不可逆损伤，引起新生儿智力缺陷[19～21]。本研究观察了甲状腺肿合并妊娠女性的甲状腺激素水平，结果显示同对照组比较，实验组不同亚组的孕妇FT3、FT4与TSH水平逐渐降低，而TPOAb水平不断升高，表明受孕期的改变，甲状腺肿合并妊娠女性甲状腺激素水平紊乱更加明显。林新等人[22]的研究中，以妊娠合并甲状腺功能减退症者为观察组，同期健康体检者为对照组，对各组血清指标及不良妊娠结局进行观察，结果显示观察组在TSH水平上较对照组高，在FT3、FT4、T3、T4水平上均较对照组低，提示妊娠合并甲状腺功能减退症会引起妊娠女性甲状腺相关指标的变化，因此提倡在早期检出妊娠合并甲状腺肿的妊娠女性，需要给予早期干预，以纠正甲状腺激素紊乱的情况。此外本研究也对不同组别的妊娠结局进行了观察，结果显示实验组孕妇与胎儿不良妊娠结局的发生率均高于对照组，表明甲状腺肿对于妊娠女性的结局有直接影响，分析原因主要是甲状腺肿的妊娠女性因为甲状腺激素分泌异常，机体代谢功能发生障碍，引起神经及精神系统问题[23]。且甲状腺相关抗体可以直接作用于胎盘，使不良妊娠结局出现，甲状腺功能减退的患者，在体内也可出现多种抗体，经免疫反应可对卵巢黄体受体产生作用，使雌激素及孕酮的生成减少，引起不良妊娠结局的出现[24]。这一情况提示需要加强对妊娠女性的产前筛查，并且在筛查中也应增加甲状腺相关项目的检测，以尽早发现甲状腺肿，针对筛查出病变的患者需要给予合理治疗，以最大限度地改善患者预后[25]。本研究的优势在于进行了实验组不同亚组比较，使结果具有更高参考价值，但也存在一些缺陷，主要是各组研究纳入的病例数量较少，使结果对比性及可行性受到一定影响，因此在后续的研究中也可通过增加样本量以使结果更加具有代表性。

综上所述，甲状腺肿合并妊娠会引起女性甲状腺激素水平的变化，随着孕周的增加这种变化更加明显，并且甲状腺肿会增加母婴胎盘早破、产后出血及胎儿畸形等不良妊娠结局的发生率，对母婴健康构成威胁，因此需强化孕期体检，对检出甲状腺肿的情况进行合理的干预以保证良好妊娠结局。

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（收稿日期：2021-04-12 修回日期：2021-05-26）

（编辑：梁明佩）