包玉龙

(内蒙古医科大学基础医学院，内蒙古 呼和浩特 010110)

APAP具有止痛和解热特性，是最常用的药物之一。推荐剂量下，安全有效，而过量可能导致急性药物性肝损伤(DILI)[1]。实际上，APAP引起的肝损伤是许多国家DILI的最主要原因，占美国所有肝损伤病例的近50%和英国的60%[2-3]。尽管通常可以通过停止服用APAP来改善，但在某些情况下，严重APAP所致肝损伤可以致命[4]。

人类肝脏包含多达1010个常驻淋巴细胞[5],由B细胞、T细胞、自然杀伤(NK)、自然杀伤T(NKT)细胞组成。NK/NKT细胞、巨噬细胞的病理作用已经使用APAP诱导肝损伤小鼠模型进行了深入研究[6]。淋巴细胞募集，炎症增加，炎症的性质和程度决定了损伤的进展和严重程度，同时，DILI与淋巴细胞浸润有关。然而，这些细胞在损伤发病机制中的确切作用仍存在争议[7]。目前，关于肝巨噬细胞的作用，已经证明这些细胞通过产生促炎细胞因子和介质，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β和一氧化氮，促进APAP诱导肝毒性。肝巨噬细胞还通过产生细胞因子和介质（如IL-10、IL-6和IL-18结合蛋白）发挥保肝作用，这些蛋白可以对抗炎症事件并促进肝脏再生[8]。与巨噬细胞一样，中性粒细胞也会在组织损伤后清除细胞碎片。调节性T细胞对控制自身反应性T细胞和缓解炎症具有重要的意义。它们能够维持稳定的慢性炎症并防止爆发性组织破坏。肝内调节性T细胞的频率和功能影响慢性病毒性肝炎和肝损伤的结果，肝脏中调节性T细胞和效应T细胞的募集和存活之间的平衡可能决定DILI的结果[9-11]。然而，以往的研究多数都局限在肝脏损伤过程中的某一个时相中，目前对于APAP诱导急性肝损伤过程中的各类免疫细胞的动态变化尚未见报道。……