蔺佳

(1. 新乡医学院药学院，河南 新乡 453000；2. 新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种临床上常见的老年神经退行性疾病，其发病特征主要是黑质的多巴胺能神经元变性和过度死亡，以及因此引起的纹状体多巴胺能神经元数量减少。肌肉强直、运动迟缓、静止性震颤及姿势步态障碍等为其主要临床表现，帕金森病的治疗目前主要是对症治疗，治疗效果也因病情的不同而有明显不同[1-3]。患者在患病后，生活质量会随着病情的加重而出现不同程度的下降，在疾病后期会发生多种并发症，甚至致残，从而导致预后不良[4]。目前认为，该病的发病机制与神经元内α-syncline的异常聚集密切相关[5]。但其详细的发病因素，尤其是非基因突变的病理因素仍不十分清楚。

众所周知，真核细胞中的RNA上有超过100种化学修饰，其中m6A是在真核生物mRNA和lncRNA中含量最为丰富的一种修饰碱基[6-7]。在哺乳动物细胞中，平均每个mRNA上约有3～5个m6A碱基。研究发现mRNA甲基化的形成是一个可逆过程，甲基转移酶和去甲基化酶共同作用调控了mRNA上m6A的含量变化[8]。其中m6A甲基转移酶是一个复合物，它主要由METTL3(methyltransferase like 3)、METTL14(methyltransferase like 14)和WTAP(Wilms tumour 1 associating protein)三部分构成[9]。RNA去甲基化酶主要有FTO(fat mass and obesity associated protein)和 ALKBH5(alkylation repair homolog 5) ，并且FTO和ALKBH5都是铁离子和α-酮戊二酸依赖型双加氧酶[10]。mRNA上的m6A碱基在胞质会被不同的“reader”蛋白读取，然后引发不同的效应。在帕金森病中，相关基因mRNA的m6A修饰状况如何，是否也存在表观转录组学层面的调控？对此问题的详细研究还较少，有许多未知需要去探索[11-12]。因此，本实验研究6-OHDA诱导的帕金森损伤神经元中m6A含量的变化，并检测了调控m6A的甲基转移酶和去甲基化酶的表达水平，探究m6A修饰在帕金森细胞模型中可能的作用。……