顾怡瑾，李安琪，董 磊，许海敏，申 霞，谢嘉玲，袁 菲，王朝夫

（上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海 200025）

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，占胃肠道肿瘤的1%～4%[1]。原癌基因KIT 和血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor alpha，PDGFRA) 基因检测不仅在原发性GIST 诊断及其与梭形细胞肿瘤等鉴别诊断方面具有辅助价值，在预测患者分子靶向治疗药物疗效上均具有重要意义[2]。虽然手术切除是目前治疗GIST 的首选方法，然而很多患者在初次诊疗时即存在转移性GIST[3]。此外，部分原发性GIST 患者在使用了靶向药物后亦会出现肿瘤复发或转移。本研究拟观察这部分患者肿瘤组织中KIT、PDGFRA 基因的突变状态，以期为晚期GIST 患者提供更多治疗机会。

有研究示，携带不同基因变异类型的GIST 患者可能表现出不同的临床特点和预后[4]。针对不同基因变异，美国食品药品监督管理局批准用于GIST 治疗的靶向药物不同。目前，一线靶向药物甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate，IM）是KIT 和PDGFRA 激酶域的ATP 结合区竞争性抑制剂，其可阻碍底物磷酸化和信号转导而抑制GIST 生长。携带KIT 基因外显子11 突变的患者对IM 治疗敏感[5]，其中携带KIT 基因外显子11 缺失突变的GIST患者，与未接受IM 治疗的患者相比，其无复发生存时间显著延长[6]。然而，IM 治疗携带KIT 基因外显子9 突变的GIST 患者的疗效较差，针对此类突变可使用二线靶向药物[如舒尼替尼（sunitinib）]进行治疗[7]。KIT 基因外显子13 和外显子17 突变是GIST 二次继发性突变的特征，二线靶向药物舒尼替尼对治疗携带KIT 基因13 号外显子V654A 点突变的GIST 有效，而三线靶向药物瑞戈非尼（regorafenib）则可有效治疗KIT 基因外显子17 二次继发性突变的GIST 和对IM、舒尼替尼治疗后发生耐药的GIST 患者[8-9]。……