林芙君，蒋更如

（上海交通大学医学院附属新华医院肾脏风湿免疫科 上海市罕见病诊治中心，上海 200092）

奥尔波特综合征（Alport syndrome，AS）是一种临床相对常见的遗传性肾小球疾病，已被列入2018年国家卫生健康委颁布的首批121 种罕见病目录。AS 以肾性血尿、蛋白尿和进行性肾功能减退为临床特点，可合并感音神经性耳聋及眼部异常等肾外症状，肾活检可见肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）发生弥漫变薄、厚薄不均、致密层撕裂或分层或虫蚀样等改变，部分患者可合并局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）。自20 世纪90年代起，随着AS 的致病基因，即编码α345（Ⅳ）链的基因COL4A3、COL4A4、COL4A5 被相继定位[1]，以及超微病理、Ⅳ型胶原分子免疫病理和基因检测等新技术及研究手段不断涌现，AS 在疾病定义和诊断标准上不断演变，其疾病谱也随之扩展。本文旨在总结AS 疾病谱的演变、诊断、早期筛查和精准治疗方面的最新进展，从而获得具有临床指导意义的启示，同时对建立整合临床表型与多组学信息的疾病诊断和病情评估体系进行展望。

AS 在疾病定义和诊断标准上的变迁及其疾病谱扩展

一、AS 定义和诊断标准的变迁

1927年，Cecil Alport[1]首次对以遗传性肾炎和听力下降为临床特征的家系进行了详细描述。在随后的近1 个世纪内，AS 的疾病定义和诊断标准不断发生演变。20 世纪90年代，Flinter 等[2]和Gregory等[3]相继提出了AS 的4 项和10 项诊断指标。2018年，中国AS 诊疗共识专家组在2013 版国际《Alport综合征诊疗管理专家建议》[4]的基础上发布了中国《Alport 综合征诊断和治疗专家推荐意见》[5]，建议临床表现为持续性肾小球型血尿和（或）蛋白尿且符合以下任意一条标准时可诊断为AS。……