曹明 怀建国

【摘要】目的：探讨宫颈腺样囊性癌（ACC）的临床病理特征、免疫表型及可能的发生机制。方法：对1例宫颈腺样囊性癌的临床、病理组织学及免疫表型进行观察并复习过往国内文献，以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征。结果：本例宫颈腺样囊性癌及过往国内文献中11例宫颈腺样囊性癌患者平均年龄为60.8岁，多为老年女性（9/12），就诊时主诉多为阴道流血或流液（11/12），肿瘤类型多为外生性肿物（10/12）。病理特征方面，8例表现为腺样囊性癌合并浸润性鳞癌；2例为腺样囊性癌单一成分；1例为腺样囊性癌合并浸润性鳞癌及宫颈鳞状上皮原位癌；1例为腺样囊性癌合并宫颈鳞状上皮原位癌，腺样囊性癌的主要生长方式为筛状。免疫表型方面，导管腺上皮细胞表达CD117；肌上皮细胞表达p63及S-100蛋白。上述临床病理特征与国外文献报道没明显差异。结论：宫颈腺样囊性癌是一种罕见的宫颈腺癌，常合并其他类型的宫颈上皮来源肿瘤，免疫组化表型与涎腺等部位的腺样囊性癌类似，预后往往不佳，术后合理的放化疗，早期发现并治疗可以提患者生存率。

【关键词】宫颈；腺样囊性癌；免疫组织化学

[中图分类号]R737.33 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0240-03

腺样囊性癌为一种较为常见的涎腺恶性肿瘤，还可发生于乳腺、支气管、肺等部位，发生于宫颈者，极为罕见，约占宫颈腺癌的1%[1]。宫颈腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma， ACC）恶性程度往往较高，预后较发生于涎腺者差。1965年麦基等人首次报道[2]宫颈腺样囊性癌，随后的50多年里，世界范围内陆续报道了100多例，个案报道占大多数，中文文献中仅检索到11例（时间跨度从1978年至2015年）。现报道芜湖市第一人民医院病理科宫颈腺样囊性癌1例，并复习过往国内文献中所述11例宫颈腺样囊性癌，对上述病例的临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗与预后进行分析总结，以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征，进而提高对宫颈腺样囊性癌这种罕见宫颈恶性肿瘤的认知水平。

1 资料和方法

1.1临床资料 患者，女，70岁，系“大小便坠胀感及阴道流血两月”入院，妇检：宫颈呈菜花状，接触性出血。本院核磁共振检查显示“子宫颈部不规则团块影，宫体受侵，形态失常，病灶与周围组织界限不清，大小约6.8cm×5.6cm×5.2cm；腹股沟区见多枚稍大淋巴结影”，颈部、胸部影像学检查未见占位性病变。行“宫颈赘生物活检术”，病理诊断为宫颈腺样囊性癌，后患者家属要求去上级医院治疗。

1.2方法 标本使用10%中性福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋，4μm切片，HE染色。免疫组化染色均在罗氏公司Ventana全自动免疫组化染色机上进行。选用的免疫组化抗体包括CK5/6（克隆号D5/16B4）、S-100（克隆号4C4.9）、p63（克隆号MX013）、Cytokeratin（克隆号CAM5.2）、CD117（克隆号2E4）及Ki-67（克隆号MXR002），上述抗体均购自福州迈新公司。免疫组化结果判读标准：CD117阳性部位为细胞膜及细胞质；CAM5.2及CK5/6阳性部位为细胞质；p63及Ki-67阳性部位为细胞核；S-100蛋白阳性部位为细胞质及细胞核。

2 结果

2.1病理检查 大体：灰白碎组织一堆，大小共约0.8cm×0.6cm×0.2cm。镜检：肿瘤由两种细胞细胞构成，即导管腺上皮细胞和变异肌上皮细胞。肿瘤细胞巢呈圆形、椭圆形或不规则形分布，病灶周边可见宫颈鳞状上皮，如图1。细胞巢内含有数量、大小不等的圆形或类圆形腔隙， 似筛孔状，腔隙周由肿瘤性肌上皮细胞围绕， 其内含有淡嗜伊红的分泌液，如图2。除筛状结构外， 还可见肿瘤细胞排列呈实性或管状结构，如图3。

2.2免疫表型 导管腺上皮细胞CD117（+）、CK5/6（+）、Cytokeratin（-）；肌上皮细胞p63（+）、S-100蛋白（+）、CK5/6（部分+）；Ki-67： 30%（+）。上述免疫标记结果见图4～图9。

2.3病理诊断 诊断为（宫颈）腺样囊性癌。

3 讨论

宫颈腺样囊性癌极为罕见，迄今为止，国内外期刊均报道较少。1985年，穆萨等[3]报道的一组病例，是至今世界范围内最大宗关于宫颈腺样囊性癌病例的报道。该文记录了17例宫颈腺样囊性癌，并归纳总结了相关病例的临床病理特征。本研究复习过往文献中我国报道的11例宫颈腺样囊性癌病例[4-10]，臨床病理特征见表1，加上本院的1例，共12例，以了解国内人群宫颈腺样囊性癌临床病理特征。

12位中国患者平均年龄为60.8岁，多数发生于老年女性，表现为阴道流血或流液等症状，宫颈肿物多呈外生息肉或菜花样改变，上述特征与过往国外文献报道[3]一致。观察上述12例宫颈腺样囊性癌，发现多与其他常见类型的宫颈肿瘤并存，多为宫颈鳞状上皮来源肿瘤。本例患者于我院宫颈活检确诊为腺样囊性癌后，在外院行根治性手术，术后病理证实为宫颈腺样囊性癌，未见其他肿瘤成分，术后2个月，患者去世。宫颈腺样囊性癌合并其他类型的宫颈肿瘤，且多为鳞癌，这一现象与国外报道的病例相似[11-13]。此外，过往文献[14]还发现，宫颈腺样囊性癌还可与宫颈腺癌、基底细胞腺癌及小细胞癌等恶性肿瘤并存。形态学上，宫颈腺样囊性癌与起源于其他部位的腺样囊性癌形态无明显差别，肿瘤细胞多排列成筛状、小管、实性等形态。本例宫颈腺样囊性癌，镜下为较为典型的腺样囊性癌特征，可见肿瘤由导管腺上皮细胞和变异肌上皮细胞两种细胞构成， 腺上皮排列呈腺样结构，其内含有淡嗜伊红的分泌液，变异肌上皮细胞围绕腺上皮分布，形成筛状结构。除筛状结构外， 还可见肿瘤细胞排列呈实性或管状结构。过往文献[4-10]中记录的11例宫颈腺样囊性癌形态学与本例基本类似，均为典型的腺样囊性癌结构。本例宫颈腺样囊性癌免疫组化标记结果显示，癌巢中腺上皮细胞呈CD117阳性，肌上皮细胞呈p63和S-100阳性，免疫组化表达情况与文献[10]记录基本一致。在早期研究中，布里尔等人[15]发现，腺样囊性癌存在t（6；9）（q22-23；p23-24）基因易位。易位产生的MYB-NFIB融合基因，可导致MYB蛋白过表达。因此，通过免疫组化或荧光免疫原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH）检测MYB蛋白或基因，可用于宫颈腺样囊性癌的鉴别诊断。例如，宫颈腺样囊性癌与宫颈腺样基底细胞癌的鉴别诊断，该肿瘤与宫颈腺样囊性癌有着类似的形态，但预后差异明显。宫颈腺样囊性癌恶性程度往往较高，宫颈腺样基底细胞癌恶性程度较低，布雷纳德等学者[16]推荐将该疾病命名为基底细胞肿瘤，避免使用腺样基底细胞癌这一名称，以防止临床过度治疗。本例受限于宫颈活检标本取材量较小，未进行相关的检测。同时，宫颈腺样囊性癌表现为实体型时，还需与宫颈基底样鳞状细胞癌相鉴别。宫颈基底样鳞状细胞癌形态变化较大，由不成熟的基底样鳞状细胞构成细胞巢，细胞巢周边细胞核呈栅栏状排列，核多形性明显，核分裂像多见，可见粉刺样或地图样坏死，上述形态特征可与宫颈腺样囊性癌相鉴别。现阶段，宫颈腺样囊性癌的肿瘤形成机制尚无定论，较多的学者[10]认为肿瘤来源于宫颈储备细胞，即一种未分化的多潜能细胞，可向多种方向分化，包括鳞状上皮、腺上皮，乃至肌上皮等。本文中所提到的12例宫颈腺样囊性癌，大多数与宫颈其他类型肿瘤并存，这一现象说明，两种原本互无关联的恶性肿瘤同时发生于宫颈，其发生机制可能为宫颈储备细胞长期受到内外因素的刺激，导致细胞发生癌变，并由此向多方向分化，并最终形成两种恶性肿瘤并存的结果。至今，宫颈腺样囊性癌由于发病率极低，现有的临床资料极少，尚无统一的治疗方案。部分研究[17-18]推荐彻底的手术辅以术后放疗，临床分期较晚者需辅以化疗。本文所述12例宫颈腺样囊性癌中，大部分患者进行了手术治疗，部分术后辅以放疗、化疗或放化疗，其中有5例进行了术后随访，平均随访时间为19.4个月，均处于无病生存状态。过往研究[14]发现临床分期较早（Ⅰ期）的宫颈腺样囊性癌患者，有超过一半总体生存期达5年或以上；亦有研究[19]显示，临床分期较晚（Ⅲ期）的宫颈腺样囊性癌患者，平均生存时间仅为27.25个月。上述研究表明，及时诊治对提高宫颈腺样囊性癌患者的生存率显得尤为重要，对于临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者，予以手术治疗后需辅以合理的术后相关治疗及密切随诊。

参考文献

[1] Vuong PN， Neveux Y， Schoonaert MF， et al. Adenoid cysticcarcinoma associated with squamous cellcarcinoma of the cervix uteri： cytologic presentation of a casewith histologic and ultrastructural correlations[J]. Acta Cytol， 1996， （40）： 289-294.

[2] McGee JA， Flowers CE， Tatum BS. Adenoid cystic carcinoma of the cervix： report of a case[J]. Obstet Gynecol， 1965， （26）： 356-358.

[3] Musa AG， Hughes RR， Coleman SA. Adenoid cystic carcinoma of the cervix： a report of 17 cases[J].Gynecol Oncol， 1985， （22）： 167-173.

[4] 赵玉章. 子宫颈腺样囊性癌伴宫颈、宫腔鳞状上皮癌一例报[J].河南卫生， 1978， 15（3）： 32-34.

[5] 候惠莲. 宫颈腺样囊性癌2例报道[J]. 西安医科大学学报， 1994， 13（15）： 404-406.

[6] 王瑜， 曹平. 宫颈腺样囊性癌1例[J]. 肿瘤临床与研究， 1999， 23（5）： 360.

[7] 刘颖， 白人驹. 宫颈腺样囊性癌伴腺样基底细胞癌一例[J]. 临床放射学杂志， 2009， 28（12）： 1726-1727.

[8] 马晓梅， 房新志， 赵峰等. 宫颈腺样囊性癌合并鳞状细胞癌临床病理及免疫表型分析[J]. 临床与实验病理学杂志， 2010， 26（3）： 367-369.

[9] 王丽丽. 宫颈腺样囊性癌伴鳞状细胞癌的临床病理特点及文献复习[J]. 中外医学研究， 2014， 12（16）： 162-164.

[10] 师晓华， 武莎菲， 凌庆等. 宫颈腺样囊性癌临床病理特征及免疫组织化学表型[J]. 协和医学杂志， 2015， 6（3）： 197-201.

[11] Grayson W， Taylor LF， Cooper K. Adenoid cystic and adenoid Adenoid basal carcinoma of the uterine cervix： comparative morphologic， mucin， and immunohistochemical profile of two rare neoplasms of putative‘reserve cellorigin[J].Am J Surg Pathol， 1999， （23）： 448-458.

[12] Yang YJ， Gordon GB. Cervical adenoid cystic carcinoma coexisting with multiple human papillomavirus-associated genital lesions. A common etiology？[J]. Gynecol Obstet Invest， 1999， 35（47）： 272-277.

[13] Ferry JA， Scully RE. “Adenoid cystic”carcinoma and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix.A study of 28 cases[J].Am J Surg Pathol， 1988， 21（12）： 134-144.

[14] Zamecnik M， Patrikova J， Mirejovsky P， et al. Combined small cell and “adenoid cystic” carcinoma of the uterine cervix[J]. Cesk Patol， 1992， 25（28）： 230-237.

[15] Brill LB 2nd， Kanner WA， Fehr A， et al. Analysis of MYB expression and MYB-NFIB gene fusions in adenoid cystic carcinoma and other salivary neoplasms[J]. Mod Pathol， 2011， 32（24）： 1169-1176.

[16] Brainard JA， Hart WR. Adenoid basal epitheliomas of the uterine cervix： a reevaluation of distinctive cervical basaloid lesions currently classified as adenoid basal carcinoma and adenoid basal hyperplasia[J]. Am J Surg Pathol， 1998， 17（22）： 965-975.

[17] Kaur P， Khurana A， Chauhan AK， et al. Adenoid cystic carcinoma of cervix： treatment strategy[J].J Clin Diagn Res， 2013， 31（7）： 2596-2597.

[18] Koyfman SA， Abidi A， Ravichandran P， et al. Adenoid cystic carcinoma of the cervix[J]. Gynecol Oncol， 2005， （9）： 477-480.

[19] Nishida M， Nasu K， Takai N， et al. Adenoid cystic carcinoma of the uterine cervix[J]. Int J Clin Oncol， 2005， 24（10）： 198-200.

作者簡介：曹明，男，硕士，住院医师。E-mail：854901420@qq.com

*通信作者：怀建国，男，硕士，主任医师，硕士生导师。E-mail：478205286@qq.com