董庆旭 赵郑莉

（河南医学高等专科学校附属医院口腔科，郑州 451100）

口腔鳞癌约占所有口腔癌的90%[1]，多种基因突变的积累会导致口腔上皮细胞发展为癌症[2]，患者5年生存率低于50%[3]。因此，研究口腔鳞癌的发生发展机制非常重要。研究证实，成纤维细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）在胚胎发育、血管生成中起关键作用[4]。FGFR4 在肿瘤中的高表达[5]、多态性与肝癌的转移相关[6]。RAS/RAF/MAPK 通路能够在细胞核中激活特定的基因促进细胞生长和分化[7]，参与肿瘤细胞增殖和凋亡[8]。RAS 是突变最频繁的致癌基因，40%食管癌患者具有RAS 扩增的特点[9]，大约50%的乳腺癌与RAS 的高表达密切相关[10]。RAF 进一步促使MAPK 磷酸化信号级联激活，诱导特定基因转录[8]。蛋白激酶MAPK 是RAS/RAF/MAPK 通路的核心成分，在细胞增殖、分化等程序中发挥重要作用[11]。阐明RAS/RAF/MAPK 通路的调控机制有助于明确肿瘤的发展机制。FGFR4 过表达可活化GRB2 和SOS 蛋白，进而激活RAS/RAF/MAPK通路[12]。因此本研究探究下调FGFR4 基因的表达与RAS/RAF/MAPK 信号通路的调节作用及对口腔鳞癌增殖和凋亡的影响。

1 材料和方法

1.1 组织样本、细胞株及主要试剂

收集本院于2018年4月至2019年8月收治的口腔鳞癌患者的32对肿瘤组织样本和癌旁非癌组织。所有患者术后病理诊断为口腔鳞癌，术前未行化疗或放疗，具有完整病史记录，且所有患者已签署知情同意书。组织样本均保存于-80℃，使用时同时处理肿瘤组织及非肿瘤样本组织。人正常口腔上皮细胞HOEC购自上海弘顺生物科技有限公司；人口腔鳞癌细胞CAL-27和HSC-2均购自上海酶研生物科技有限公司；……