粉防己碱通过JAK2-STAT3途径减轻心肌缺血/再灌注损伤*

2021-09-17张文超方秧青钟静红

解剖学杂志 2021年4期

关键词：手术

张文超方秧青钟静红张明

（1 余姚市人民医院麻醉科，余姚 315400，2 宁波市鄞州区第二医院药剂科，宁波 315000）

缺血性心脏病是死亡的主要原因之一，尽早恢复缺血区域的血液灌注是治疗缺血性心脏病患者的有效方法，然而血流的恢复可能会导致组织损伤，称为心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤[1-2]。粉防己碱（tetrandrine，Tet）是一种双苄基四氢异喹啉生物碱，已被证明对多种心血管疾病有益，例如高血压、心律不齐、心绞痛、门脉高压症等[3]。粉防己碱还可以保护动物免受缺血再灌注引起的心肌损伤，但其机制仍不清楚。Janus 激酶2（Janus kinase 2，JAK2）-信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号通路参与了包括细胞生长、分化、增殖、凋亡和炎症等多个生理过程[4]。先前的研究表明，JAK2-STAT3 对于缺血后心脏保护至关重要，缺血后JAK2-STAT3 的激活增加了线粒体中磷酸化STAT3 的表达，从而改善了线粒体功能，并最终减轻了心肌I/R 损伤[5]。但是，JAK2-STAT3 信号通路是否在粉防己碱给药后的心脏保护中起作用尚不明确，故对其进行研究。

1 材料和方法

1.1 实验动物和主要试剂

32 只成年雄性Sprague–Dawley（SD）大鼠（体质量250～300 g）由杭州子源实验动物科技有限公司（生产许可（浙）2019-0004）提供。大鼠在22℃±2℃的自然光（12 h）和黑暗（12 h）循环标准条件下，喂食普通的实验室食物，并在实验期间自由饮水。

兔抗JAK2 单克隆抗体，兔抗p-JAK2 单克隆抗体，兔抗STAT3 单克隆抗体，兔抗p-STAT3 单克隆抗体，Bax、Bcl-2、GAPDH 抗体和辣根过氧化物酶购自Cell Signaling Technology；JAK2 抑制剂AG490 购自Sigma-Aldrich；戊巴比妥购自上海泰瑞生物技术有限公司。