徐艳朋 俞 松 杨小红 张天久 李堂江 吕 欣 雷光芬

遵义医科大学附属医院小儿矫形外科，贵州遵义，563003

目前临床上应用博来霉素治疗血管瘤以瘤体内注射为主，但随着大量病例的回顾性分析，发现博来霉素瘤体内注射治疗婴幼儿血管瘤的不良反应及并发症愈发突出，如瘤体破溃、感染及远期瘢痕形成，患儿注射过程较为痛苦，而将博来霉素配制成乳膏外涂瘤体表面，不仅能够将药物均匀作用于瘤体中，且不良反应明显减少。本文选取了我科收治的40例浅表型血管瘤患儿为研究对象，随机分为两组，通过比较两种治疗方法的优劣来分析外用博来霉素软膏治疗浅表型婴幼儿血管瘤的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取40例患儿，男7例，女33例，年龄1个月～3岁，平均5个月，病变部位位于躯干四肢，均为浅表型血管瘤，患儿在治疗前均行血常规，肝、肾功能，电解质，心脏彩超及胸片等检查，排除治疗禁忌，将两种治疗方案告知家属并征得同意后分别行瘤体内注射治疗及外涂治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 博来霉素注射组 将10 mg博来霉素用生理盐水稀释溶解，配成10 mg/10 mL注射液，并将配好的注射液沿瘤体边缘进针，局部注射博来霉素致瘤体发白，4周/次。

1.2.2 博来霉素外涂组 将盐酸博来霉素1.0 mg加纯化水溶解后，加10 mg熔化的羊毛脂研匀，再分次加入剩余熔化的凡士林基质研匀，共制100 mg，为油脂性基质[1]软膏，并将配制好的博来霉素软膏均匀涂于瘤体表面，2次/日。

1.3 疗效判定 对比治疗前后评价疗效，通过肉眼观察血管瘤表面颜色的变化，测量治疗前后血管瘤大小的变化。采用Garzon等[2]评价体系。评分指标：①瘤体大小变化0分：瘤体继续生长；1分：瘤体生长抑制，未再增大；2分：瘤体消退。②瘤体质地张力变化0分：瘤体张力较治疗前未见变化，触之较硬；1分：瘤体较治疗前变软，表面出现皱缩或变平。③颜色变化0分：用药后仍为鲜红色，较用药前无明显变化；1分：用药后颜色变淡或变暗。取用药后4周、8周、12周共3个时期的分数相加后的总分数(范围0～12)评价疗效，总分数>8为显著有效；3<总分数≤8为部分有效；总分数≤3为无效。

1.4 不良反应 在治疗过程中密切观察患儿不良反应，主要包括哭闹、发热、过敏反应(皮疹、皮肤水肿、瘙痒、过敏性休克等)、消化道反应(恶心、呕吐、食欲不振等)、瘤体局部坏死或感染、肺纤维化等，并予以比较。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两种给药途径治疗浅表型婴幼儿血管瘤均有效(图1、2)，治疗后瘤体变小，颜色变淡，治疗前后瘤体大小及颜色评分比较，二者差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1；但博来霉素瘤体内注射治疗后瘤体质地较治疗前变硬，而博来霉素软膏外涂治疗后瘤体质地较治疗前变软，瘤体质地张力评分比较，二者差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

图1 1a：左足血管瘤治疗前；1b：左足血管瘤外涂博来霉素软膏治疗12周 图2 2a：左腹部血管瘤治疗前；2b：左腹部血管瘤局部注射博来霉素治疗12周

表1 两组疗效比较

表2 两组治疗后瘤体质地张力比较

2.2 外涂博来霉素软膏较瘤体内注射博来霉素治疗浅表型婴幼儿血管瘤更简单方便，且患儿无痛苦，不良反应小且并发症少，其中在两种给药方法治疗中不良反应(哭闹)及并发症(瘤体局部坏死或感染)的发生率比较，二者差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗中不良反应比较 例

2.3 在治疗特殊部位的浅表型婴幼儿血管瘤，如颜面部、肢端等，外涂博来霉素软膏无创无痛，操作方便，优于瘤体内注射疗法。

3 讨论

婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma)是婴幼儿最常见的良性肿瘤，女性患儿多见，为自限性疾病，该病好发于头面部及四肢躯干，大多为表浅型，肉眼即可观察到瘤体的变化，虽然婴幼儿血管瘤大多可自行消退，但时间较长，甚至可达二十余年，一旦增生期血管瘤生长较快较大侵袭临近组织器官时，将产生严重后果，故许多病例需要干预治疗。

目前治疗血管瘤的方法很多，其中局部应用博来霉素治疗婴幼儿血管瘤已在临床上广泛应用。究其作用机制可能为：①博来霉素是一种血管形成抑制剂，可破坏血管内皮细胞并抑制细胞再生，引起血窦壁增生，瘤腔内血栓形成致血管闭塞[3]，促进瘤体萎缩消退；②博来霉素可与血管瘤内皮细胞中DNA发生特异性结合，使胸腺嘧啶破坏、分解，并能与金属离子形成复合物后产生超氧使DNA链断裂，干扰了DNA复制，作用G2期细胞，阻止肿瘤的生长繁殖，使血管瘤萎缩纤维化[4]；③博来霉素可诱导血管瘤内皮细胞凋亡，抑制细胞增殖，具有直接的细胞毒作用[5]；④一些临床研究证实博来霉素可通过下调VEGF、bFGF等生长因子的表达，从而抑制血管瘤的增生[6]。本研究中应用博来霉素治疗血管瘤，尽管给药途径不同，但治疗后患儿瘤体变小，颜色变淡，疗效确切。

应用博来霉素治疗血管瘤主要以瘤体内注射为主，国内外也做了大量报道[7-9]，大多认为博来霉素注射治疗血管瘤方法较为简单，疗效确切，且并发症少，对年龄较小的患儿是一种较为安全的治疗方法，但不同医院配置博来霉素注射液的浓度，注射剂量，治疗周期不同，无统一标准。随着大量病例的回顾性分析，发现博来霉素瘤体内注射治疗婴幼儿血管瘤的不良反应及并发症愈发突出，其发生率约为10%左右[10]，主要包括瘤体破溃、感染及远期瘢痕及色素形成[11-14]，患儿出现发热、皮疹、注射后哭闹、消化道反应，甚至出现了严重的过敏性休克及死亡病例，本研究中博来霉素注射组20例患儿均出现不同程度的不适，主要为患儿注射时疼痛哭闹，治疗配合度差，其次为瘤体局部坏死破溃等，少量患儿出现消化道反应，如恶心呕吐等。故在保证博来霉素治疗血管瘤疗效的基础上，为减少不良反应及并发症的发生，本研究将博来霉素瘤体内注射给药途径改为外涂，使其药效作用温和而持久，避免了注射后药物难以在瘤体内均匀分布的缺点及注射治疗的技术问题，本研究结果提示博来霉素外涂组患儿疗效确切，不良反应及并发症明显减少，操作简单，患儿无痛苦，家属易接受，为临床治疗浅表型血管瘤提供了一种值得借鉴的新方法。