朱东飞 胡 倩

1.湖北省荆州市第二人民医院口腔科，湖北荆州 434020；2.湖北中医药高等专科学校，湖北荆州 434020

复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer，ROU）是常见的口腔疾病之一，多见于青中年人群，发病具有周期性、反复发作的特点[1]，溃疡灼痛明显，可引起咀嚼、吞咽的功能障碍和发音不畅，对患者的日常生活造成明显干扰，因此需采取及时有效的治疗，一方面缓解临床症状，促进溃疡愈合，一方面要避免溃疡的反复发作[1-2]。近年来ROU的发病率有所上升，严重影响患者的生活质量，因此ROU的治疗也是临床研究的一个重点课题[3]。西帕依固龈液具有健齿固龈、消肿止痛之效，是治疗口腔溃疡的常用药物，但是在ROU患者治疗中，单一应用疗效不佳。维生素B2、维生素B6等维生素B族以及维生素C在口腔溃疡治疗中也有一定疗效。本研究对ROU患者应用西帕依固龈液联合维生素治疗，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取荆州市第二人民医院口腔科2019年1—12月收诊的复发性口腔溃疡患者140例为对象，以随机数字表法将筛选的140例患者分成两组。对照组70例，其中男30例，女40例，年龄19～57岁，平均（35.8±5.4）岁，病程6个月～17年，平均（8.8±2.5）年；溃疡面积 3.0 ～ 12.5 mm2，平均（5.3±0.6）mm2。观察组70例，其中男33例，女37例，年龄20～55岁，平均（36.3±5.6）岁；病程8个月～19年，平均（8.9±2.6）年；溃疡面积 3.4～ 12.9 mm2，平均（5.4±0.5）mm2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准[4]：①符合《中医病症诊断疗效标准》[5]中关于复发性口腔溃疡的诊断标准，且病史≥6个月；②口腔溃疡反复发作，平均每月至少发作1次；③本次溃疡发作病程≤3 d；④签署知情同意书。排除标准：①合并自身免疫功能缺陷、精神疾病、严重肝肾功能障碍等疾病者；②妊娠期、哺乳期患者；③对本研究药物过敏者；④深大溃疡、愈合期溃疡患者；⑤临床资料不完整者。本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组患者应用西帕依固龈液（新疆奇康哈博维药股份有限公司，国药准字Z65020012，规格：100 ml/瓶）治疗，指导患者用西帕依固龈液含漱，每次4 ml，每日3次。观察组患者在对照组的基础上给予维生素治疗，口服复合维生素B片（广东恒健制药有限公司，国药准字H44021164，规格：100片/瓶）1～3片/次，每日服用3次；口服维生素C片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21020713，规格：100 mg×100片/瓶）100 mg/次，每日3次；口服维生素E软胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H33020187，规格：0.1 g×60粒/盒）0.2 g/次，每日1次；同时取1片（100 mg）维生素C，粉碎后涂抹到溃疡部位，每日3次。两组患者均连续用药治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效判定。临床治愈：疼痛症状消失，且溃疡面在用药1～2 d后全部愈合，口腔黏膜恢复正常，随访6个月无复发。显效：疼痛、溃疡灼热等症状大部分消失，溃疡面在用药1～2 d后缩小≥50%，在用药3～4 d后愈合，随访3个月无复发。有效：疼痛等症状明显减轻，溃疡面在用药1～2 d后缩小＞1/3且＜1/2，用药5～6 d后溃疡面愈合。无效：未达到上述标准者。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。②疼痛评分：于治疗前、治疗7 d后分别采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估患者的口腔溃疡疼痛感，评分0～10分，得分越高疼痛症状越严重，同时记录两组患者的疼痛消失时间（即从用药到患者的VAS评分为0分的时间）。③溃疡愈合时间。④炎症因子水平。治疗前、治疗7 d后于晨起空腹采集外周静脉血5 ml，采用ELISA法检测血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。⑤复发率。记录两组患者随访3、6个月的口腔溃疡复发率。

1.4 统计学处理

使用SPSS 23.0统计学软件检验数据资料，计数数据用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，计量数据用（）表示,比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果比较

两组的治疗总有效率比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组的VAS评分及疼痛消失时间、溃疡愈合时间比较

两组治疗7 d后VAS评分均低于治疗前，观察组治疗7 d后的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组的疼痛消失时间和溃疡愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组的VAS评分、疼痛消失时间、溃疡愈合时间比较（x ± s）

2.3 两组的炎症因子水平比较

两组治疗7 d后较治疗前的炎症因子水平均有所改善，治疗7 d后的血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组的炎症因子水平比较（x ± s）

2.4 两组的复发率比较

随访3、6个月的口腔溃疡复发率比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组的口腔溃疡复发率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 复发性口腔溃疡的病因病机

复发性口腔溃疡是口腔黏膜病中的常见病，发病率居口腔黏膜病的首位，该病以周期性复发、疼痛、局限性溃疡为主要特点，对患者的进食、吞咽功能、语言功能等都会造成一定影响。关于该病的发病机制尚未研究清楚，多数医务人员认为主要与免疫功能异常、细菌病毒感染等因素有关，除此之外还与维生素及微量元素缺乏有关。近年来的临床研究指出，ROU患者多伴有维生素缺乏问题，维生素缺乏是导致口腔溃疡反复发作的主要病理机制之一[6]。给患者补充维生素B族、维生素E族等有助于病情的控制，预防溃疡反复发作。

3.2 复发性口腔溃疡的临床治疗效果

目前，在ROU的治疗中，以缓解疼痛感、缩短治疗疗程、延长发病间歇期为主要目标。西帕依固龈液是治疗ROU常用且主要的治疗药物，该药是以没食子为主料加工制成的合剂，是一种绿色天然、无毒副作用的口腔疾病治疗药物，已被收入到维吾尔药分册中。西帕依固龈液具有抗菌消炎、抗病毒、收敛止血、止痛等作用，在口腔溃疡患者中应用有助于加强对炎症反应的控制，减少口腔灼痛感，促进溃疡创面愈合[7-9]。而且该药还能在一定程度上改善机体免疫力，进一步促进溃疡创面愈合，缩短治疗疗程，降低复发率[10]。本研究中对照组患者应用西帕依固龈液治疗，结果发现治疗总有效率为77.14%，VAS疼痛评分有明显降低，且炎症因子水平明显降低，说明该药在复发性口腔溃疡治疗中是有效的，但是单一应用该药治疗难以达到满意的疗效，部分患者效果不佳。探寻安全有效的治疗方案有重要临床意义。

基于维生素缺乏是引起ROU的主要发病机制之一，本研究中观察组患者应用西帕依固龈液加用维生素治疗，其中复合维生素B片是复方制剂，含有维生素 B1、B2、B6、烟酰胺、泛酸钙，维生素 B 参与到人体新陈代谢过程中，能为多个代谢环节提供必要的辅酶[11-13]。维生素C则参与到氨基酸代谢中和神经递质的合成中，能降低毛细血管通透性，降脂解毒，刺激口腔唾液的分泌，提高溶菌酶浓度，起到杀菌作用，加强炎症反应控制。维生素E则能抗氧化，稳定细胞膜，提高机体免疫力，促进机体的能量代谢，提高机体抵抗力，改善局部血液循环，从而促进溃疡创面的愈合[14-15]。研究结果显示：观察组的总有效率高于对照组，且随访3个月、6个月的口腔溃疡复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗7 d后的VAS评分、血清TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于对照组，观察组的疼痛消失时间、溃疡愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.3 不足与展望

综上所述，西帕依固龈液联合维生素治疗复发性口腔溃疡疗效肯定，促进溃疡愈合，缓解炎症反应，预防溃疡反复发作。但受本研究中纳入患者范围等的限制，本次研究结论还存在一些不足之处，如多种维生素在ROU治疗中的作用机制还有待进一步的研究；又如本研究中纳入病例较少，未考虑到不同病情严重程度应用西帕依固龈液联合维生素治疗的效果等。关于本研究的联合用药方案的具体作用机制、有效性、安全性还有待多中心、大样本、大规模的临床研究证实。