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胃癌VEGF通路相关基因的预后模型的构建

2021-09-16田莲莲章屹然王兆熹

空军航空医学 2021年3期
关键词:胃癌模型

田莲莲,朱 军,马 骞,章屹然,王兆熹,陈 睿

胃癌(gastric cancer,GC)是最常见消化道恶性肿瘤之一。据估计,中国平均每年约有200万人死于胃癌,占全球胃癌死亡人数的近1/2[1]。早期胃癌治疗效果较好,但检出率很低,大多数患者(>70%)检出时已发展为晚期胃癌。部分患者甚至失去进行手术切除的机会或者发生转移,因此晚期胃癌总体预后较差[2-4]。故对于胃癌的预后预测是临床工作中的重点内容且具有较大价值。除了分级分期系统,可以寻找一些新颖的手段进行预后预测。

研究表明肿瘤的生长和扩张与肿瘤内血管网络的发展密切相关[5]。血管生成受到某些关键分子的调节。其中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是驱动肿瘤血管生成的最重要因素之一。VEGF家族由7个成员组成:VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,VEGF-E,VEGF-F和胎盘生长因子。这些蛋白质主要通过内皮细胞上表达的特异性酪氨酸激酶受体起作用。这些分子中的大多数通过血小板运输,并在血液凝固过程中,由血小板脱颗粒后释放到血清中,只有小部分在血液中自由循环[6]。研究发现阻断血管生成是预防肿瘤生长的良好策略[5]。由于VEGF在大多数人类癌症中的表达增加以及与肿瘤微血管密度增加和预后不良相关,因此VEGF通路已成为抗血管生成治疗的主要靶标[7]。靶向VEGF治疗(如贝伐单抗、雷莫芦单抗)联合化疗已被证实具有抗肿瘤活性,具有较好的耐受性和安全性,可改善胃癌患者生存率[8-9]。因此筛选出胃癌VEGF通路相关基因,建立一个立足于胃癌VEGF通路相关基因预后模型,对于预后评估或为个体化治疗提供新视角,甚至作为靶向治疗的有效性指标,具有重大临床意义。……

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