刘永芳吴正存马开利

(1.中国医学科学院&北京协和医学院,医学生物学研究所,昆明 650118;2.中国医学科学院&北京协和医学院,医学灵长类研究中心&神经科学中心,北京 100005)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是帕金森氏综合征广泛运动障碍中最常见的形式,以步态不稳、肌肉僵直、运动迟缓、静止性震颤为特征。新的诊断标准将姿势不稳排除在外。目前,全球PD患病人数超过六百万,65岁以上人群发病率大约为1.5%[1],中国占全球发病人数的一半。据统计,随着人口老龄化,截至2030年,全球50岁以上发病率将会增加一倍[2]。已有研究表明,PD的病理改变主要是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失、纹状体多巴胺神经递质的减少以及α突触核蛋白包涵体的形成。临床上,PD患者确诊时已经是疾病的中晚期,丢失了50%~60%多巴胺能神经元和60%~70%的多巴胺能神经递质,大多出现运动症状,晚期伴有疼痛和抑郁,严重影响患者的生活质量。而疾病早期,多数患者会出现便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍等非运动症状[3]。在确诊之前,这些非运动症状往往并不会和PD联系起来。目前,PD的治疗药物以多巴胺前体药物左旋多巴和多巴胺受体激动剂为主,但随着服用时间的延长,这些药物的疗效会逐渐减弱,并会引起药物引发的震颤[4]。近些年来,非侵入性的深部脑刺激疗法取得了良好的效果,可以缓解患者的疼痛,干细胞疗法也开始走向临床。但这些治疗手段的发现和评价都离不开动物模型的建立,一个最接近临床PD患者发病过程和病理变化的动物模型将有利于PD的发病机制、诊断、治疗方法以及药物筛选的研究。……