张 森洪芬芳杨树龙∗

(1.南昌大学基础医学院生理学教研室,南昌 330006;2.南昌大学实验教学中心,南昌 330006)

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关疾病有很高的患病率和死亡率,是造成心血管疾病发病和死亡的主要原因之一。尽管生活方式的改善和降脂药物的使用在AS的临床治疗中效果显著,如临床使用最广泛的他汀类和抗血小板药物,但AS发病率仍然持续上升。肝作为人体最重要的脂质代谢器官,与血脂水平密切相关。肝通过调节胆固醇从头合成和胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)等机制在脂质稳态中起重要作用[1]。此外,肝脂质代谢紊乱可促进AS发生发展的危险因素,包括炎症反应、氧化应激、胰岛素抵抗和泡沫细胞形成等增加。因此,针对肝脂质代谢和AS相关性,研究开发治疗AS和代谢性疾病的新药物至关重要。本文总结了以调控肝脂质代谢为主要靶点,改善AS病变的新措施,包括新的生物标志物、治疗靶点、中医中药和天然膳食补充剂等。这些新的干预措施通过不同的机制调控肝脂质代谢,减轻了AS发生发展的危险因素,为AS的预防、治疗、新药研究和临床用药提供了更多依据。

1 生物标志物和潜在靶点

1.1 微小RNA

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长度在18-25个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。miRNAs在肥胖、糖尿病和AS等脂质代谢紊乱相关疾病中起到重要作用,肝、骨骼肌、心肌以及脂肪组织,均受到miRNAs的影响。miR-122是肝中表达最广泛的miRNAs。Krutzfeldt等[2]的研究表明miR-122参与肝胆固醇等脂质代谢,反义靶向miR-122可使血浆胆固醇水平显著下降。但miR-122影响胆固醇代谢的确切靶点仍不清楚。……