沈宝玉杨根梦刘鹏亮王 上洪仕君李利华

(昆明医科大学法医学院,昆明 650500)

物质相关障碍(substance-related disorders,SRDs)主要包括:酒精相关障碍(alcohol-related disorders)、苯丙胺相关障碍(amphetamine-related disorders)、可卡因相关障碍(cocaine-related disorders)及阿片相关障碍(opioid-related disorders)等。SRDs作为严重的世界公共卫生问题,给家庭和社会卫生事业带来了巨大负担[1]。甲基化CpG序列结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)是一种与甲基化CpG特异性结合的染色体蛋白,在调节基因表达方面发挥重要作用[2],其生物学功能表现为促进神经系统发育、调节神经发生及分化、调节突触及神经回路形成、成熟大脑功能维持等[3]。越来越多的研究表明,MeCP2作为中枢神经系统功能的关键调节因子,在SRDs中发挥重要作用。本文针对MeCP2与多种SRDs的研究进行综述,为SRDs相关研究提供参考。

1 MeCP2与酒精相关障碍

作为酒精消费大国,中国成年人总体饮酒率为30.5%,男性饮酒率高达53.8%,其中约四分之一的饮酒者每日饮酒[4]。此外,过量饮酒引发的酒精相关障碍已经成为迫待解决的世界卫生问题[5]。越来越多的研究表明,MeCP2在酒精相关障碍中扮演着重要角色。

胎儿酒精谱系障碍(fetal alcohol spectrum disorders,FASD)是一组由于孕期母体饮酒导致胎儿生长缺陷的疾病,是一种常见的酒精相关障碍[6]。Kim等[7]研究发现,孕鼠酒精重复摄入可致其后代出现了多动、注意力缺陷及易冲动等行为改变。而在子代前额叶皮质和纹状体中,MeCP2表达下调、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)及去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)表达上调,并与母体酒精摄入呈剂量依赖性。这些结果表明,产前暴露于酒精可诱发鼠类后代行为控制障碍,这可能与MeCP2介导的表观遗传变化和儿茶酚胺神经递质转运系统异常有关[7]。……