杨 羽赵菊花黎官印李 达王 洁陈 颖李 燃

(川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院,四川 南充 637000)

银屑病是一种具有强遗传易感性和自身免疫性致病特征的慢性炎症性皮肤病[1],对患者的身体健康和生活质量产生显著影响[1-3]。可善挺(司库奇尤单抗注射液,Cosentyx)是临床上治疗中度至严重斑块性银屑病的药物,通过拮抗IL-17治疗银屑病[4]。最近有研究表明C5a/C5aR1通路在咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病皮损中的重要性[5],提示可以通过调节C5a/C5aR1信号缓解炎症反应,治疗银屑病。但迄今为止,可善挺是否通过C5a/C5aR1通路治疗银屑病尚无报道,因此本试验通过咪喹莫特制造银屑病小鼠模型,探究可善挺通过C5a/C5aR1通路对银屑病小鼠皮肤炎症和自噬的调控作用,为临床上治疗银屑病提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 实验动物

27只雄性8周龄BALB/c小鼠,SPF级,体重(25±2)g,购于成都达硕生物有限公司[SCXK(川)2020-030],实验在四川大学华西医院动物实验中心进行[SYXK(川)2018-119],本实验严格按照3R原则进行,并通过了四川大学华西医院实验动物管理和使用委员会(IACUC)审批(IACUC 2020310A)。

1.2 主要试剂与仪器

可善挺®(1 mL:150 mg,司库奇尤单抗注射液,Cosentyx,瑞士诺华公司);咪喹莫特(IMQ)乳膏(181201,四川明欣药业有限责任公司);兔抗LC3(ab48394)、兔抗Beclin(ab62557)、C1qB兔抗(ab92508)、C3兔抗(ab200999)、C5a兔抗(ab202039)、C5aR1兔抗(ab252435)均购自英国Abcam公司;酶标仪(美国,赛默飞);ECL凝胶成像系统(美国,BIO-RAD公司)等。

1.3 实验方法

1.3.1 实验分组

小鼠适应性饲养1周后,将小鼠随机分为3组,每组9只:分别为空白对照组(Blank group)、银屑病模型组(Psoriasis-model group)、可善挺治疗组(Cosentyx-treat group),分组具体处理如下:

空白对照组(Blank group):仅做备皮处理,使小鼠背部暴露出约4 cm×4 cm矩形无毛区域。……