TSA法多重免疫荧光染色在猴艾滋病模型病理研究中的应用
2021-09-15何晓妍郑宏毅郑永唐
何晓妍,郑宏毅,郑永唐
(1.中国科学院昆明动物研究所,中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室,云南 昆明 650223;2.中国科学院大学,北京 100049)
艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(Human immuno⁃deficiency virus,HIV)感染导致的慢性传染病[1],严重威胁HIV携带者(People live with HIV,PLWH)的健康状况和生存质量。截至2020年底,全球约有3 800万人感染,其中2 750万人接受抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral therapy,ART)(https://www.un⁃aids.org/en/resources/fact-sheet.)。20世纪90年代开始推广的ART依然是目前最主要的AIDS治疗手段,能够让绝大部分的HIV感染者免于发展为AIDS,并且提高预期寿命。由于被病毒潜伏感染的细胞亚群在组织中广泛分布,以及病毒与药物双重作用引发的免疫器官病变和功能障碍等因素影响,PLWH即使接受ART治疗后血浆病毒载量低于检测下限,仍难以达到功能性治愈的目标[2-4]。
了解HIV在PLWH体内持续存在的机制及其对组织免疫微环境的影响,对于AIDS治疗研究至关重要。非人灵长类动物的免疫学特征与人高度相似,是研究病毒感染机制以及治疗方法的良好动物模型[5]。猴免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus,SIV)感染的猕猴ADIS(Simian acquired immu⁃nodeficiency disease syndrome,SAIDS)模型是研究发病机制、药物和疫苗评价、免疫治疗策略等相关研究应用最为广泛的艾滋病动物模型[6-10]。组织免疫病理在模型研究中是重要的研究手段,比如基于猕猴ADIS模型的研究发现次级淋巴结的局部组织免疫微环境在AIDS发病机制中发挥关键作用,为治愈AIDS提供了免疫学证据和新思路[11]。
传统的免疫荧光/免疫组织化学染色(Immuno⁃fluorescence/Immunohistochemistry,IF/IHC)技术能在保持福尔马林固定石蜡包埋组织(Formalin fixed and paraffin embedded tissues,FFPET)完整性的前提下,对标记物等进行亚细胞结构上的可视化研究[12-13]。……
