陈潇颖， 殷立平

（南京中医药大学第二附属医院，江苏南京 210019）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是一种严重威胁人类健康的慢性疾病[1]，糖尿病继发引起的肾脏微血管损伤是DKD 发生的前期病理基础。研究[2]表明，我国糖尿病患病率约为9.7%，其中20% ～ 60%患者可并发DKD。DKD 呈慢性进行性发展，在糖尿病持续10～20年时达到发病率高峰，最终可引起肾脏衰竭，病死率较高。核因子E2 相 关 因 子 2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）是碱性亮氨酸拉链家族中的重要核转录表达因子[3]，在肾脏中高度表达。激活后的Nrf2 与抗氧化反应元件（anti-oxidative response element，ARE）结合，启动下游多种保护因子，发挥抑制炎症反应、增强抗氧化活性以及提高线粒体免疫功能等作用，从而减轻肾脏纤维化、肾小球足细胞损伤等肾脏损害，对于预防或延缓DKD的发生发展有至关重要的作用。中医药防治DKD已成为当前的研究热点。以下对近年来中医药基于Nrf2 信号通路干预DKD 的研究进展进行梳理总结，以期为中医药通过调控Nrf2 信号治疗DKD 的进一步研究提供理论依据和思路。

1 Nrf2信号通路在糖尿病肾病中的作用

1.1 抗氧化应激作用DKD 患者长期处于高糖环境，易造成机体内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的生成增加[4]，导致氧化与抗氧化能力失衡。正常状态下[5]，Nrf2 与其活性抑制因子Keap1 相互作用，持续被26s蛋白酶降解，始终维持相对较低的蛋白表达水平。但当机体受到ROS 等多种外界因素的刺激时[6]，Nrf2 与Keap1 分离并移至细胞核，识别并结合抗氧化反应元件（ARE）后启动Nrf2转录过程，发挥抗氧化作用。

研究[5，7]表明，Nrf2 敲除后的 DKD 小鼠肾脏组织中，ROS 生成增多，更易发生氧化应激反应。……