李 贞，李雨欣，赵 博

(上海交通大学 药学院，上海 200240)

0 引 言

蛋白质泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰.在真核细胞中，泛素分子通过泛素活化酶(Ubiquitin activating enzyme，E1)、泛素结合酶(Ubiquitin conjugating enzyme，E2)和泛素连接酶(Ubiquitin ligase，E3)的级联反应，使底物带上泛素标签，此过程称为蛋白质的泛素化[1].蛋白质泛素化参与体内许多重要的生物学过程，如蛋白质降解、DNA损伤修复和信号转导等.

在人体细胞中，已发现的E2大约有40种，E2在蛋白质泛素化过程中发挥着重要的作用[2].E1启动泛素化过程，被E1活化的泛素分子与E1的活性Cys共价结合，形成硫酯结合物E1～Ub.E1～Ub与E2作用，将E1上共价结合的Ub传递到E2的活性Cys，从而形成硫酯结合物E2～Ub.E2～Ub与E3相互作用，将结合的Ub分子直接传递到底物或者先传递到E3的活性Cys，再传递到底物[3].E2都有一个保守的泛素结合域(Ubiquitin conjugating domain，UBC domain)，UBC domain大约由150～200个氨基酸残基组成，包含一个可以结合从E1转移的Ub分子的催化活性Cys，以及与E1和E3结合的位点[4].E2活性Cys是E2发挥传递泛素功能的关键位点，若将其突变成Ala或者Val，E2与Ub将不能形成硫酯结合物E2～Ub[5].若将E2的活性Cys突变成Ser，则得到更加稳定的氧酯结合物E2-Ub[6].另外，除了活性Cys，E2上还有其他的位点对E2的活性有影响，有些E2(如UbcH5c)背面的保守Ser 22，若将其突变成Arg，则结合泛素的活性变弱[7].

除了在泛素传递中发挥桥接作用，E2对泛素链组装和泛素化调控也有重要的作用.如有些E2可以决定泛素链的连接类型，尤其是与RING家族E3合作传递泛素[8].有趣的是，E2的活性也受到调节.例如Ube2T靠近其催化活性位点的Lys可以在体内发生单泛素化，从而负调节范可尼贫血通路[9]；……