张 妍，朱孟雯，刘 桐，杨 圣，梁戈玉

(东南大学 公共卫生学院 环境医学工程教育部重点实验室，江苏 南京 210009)

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰是真核生物mRNA中最常见的甲基化修饰形式，于1974年首次提出，它在不同水平上调控mRNA并参与疾病发生发展。m6A修饰不仅广泛存在于哺乳动物中，还存在于植物、原虫、各种病毒中。随着检测技术快速发展和表观遗传学研究逐步深入，m6A修饰在不同生物学过程中的作用不断被发现，其与疾病发生发展的关系目前已成为研究的热点。近年来，生殖系统疾病发病率越来越高，不孕不育已成为世界性问题，生殖系统癌发病率较高且预后不良。因此，本文综述了m6A修饰对生殖系统生物学功能的影响，重点阐述m6A修饰在生殖系统疾病发生发展及预后中的作用。

1 m6A修饰的调节机制

m6A修饰发生在共有基序：RRm6ACH([G/A/U][G>A]m6 AC[U>A>C])，主要集中在3个非翻译区(untranslated regions，UTRs)和内部长外显子上。m6A甲基化修饰受甲基转移酶、去甲基转移酶和功能管理者共同调控，调节mRNA结构、稳定性、剪接、输出、转译和衰变等，进而广泛影响生命过程、细胞分化、肿瘤进展。甲基转移酶主要包括：METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、KIAA1429和ZC3H13，其中，METTL3是第一个被发现的。METTL3和METTL14通过与WTAP结合形成稳定的甲基化位点复合物，METTL3将甲基从S-腺苷蛋氨酸(s-adenosine methionine，SAM)转移到受体腺苷上，而METTL3-14复合物二聚体诱导m6A在核RNA上沉积，WTAP与METTL3-14复合物相互作用，影响m6A甲基转移酶在体内活性和定位。去甲基转移酶主要包括：FTO和ALKBH5，能够靶向不同种类的mRNA。功能管理者有YTH蛋白域家族成员(YTHDF1、YTHDF2、 YTHDF3、 YTHDC1、YTHDC2)、不均一核糖核蛋白(HNRNPA2B1、HNRNPC)、IGF2BPs(IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3)、FMR1、LRPPRC，主要负责识别、读取m6A介导的生理作用。