张 杨，孙弯弯，陆丽丹，冯晓玲*

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院 妇科， 黑龙江 哈尔滨 150036； 2.黑龙江中医药大学， 黑龙江 哈尔滨 150040；3.南京中医药大学常熟附属医院， 江苏 常熟 215500)

1 自噬的分类及过程(图1)

自噬(autophagy)是真核细胞所特有的现象。广义的自噬包括4种形式：微自噬，分子伴侣介导的自噬、非典型自噬及巨自噬，本文主要论述巨自噬。

在哺乳动物中经典自噬途径有5个阶段，即启动、成核、伸长、溶酶体融合以及自噬体内容物的降解。自噬的启动开始于unc-51样自噬激活激酶1(unc-51 like autophagy activating kinase，ULK1)激酶复合物的激活。ULK1作为一种细胞质激酶，是自噬相关基因1(autophagy-related gene1，Atg1)在哺乳动物中的同源蛋白，它与黏着斑激酶家族相互作用蛋白(FAK family-interacting protein of 200 ku，FIP200)、自噬相关基因Atg13和Atg101相互作用形成ULK1复合物[1]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)的抑制和/或腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK)的活化直接调控ULK1复合物的活性[1]。ULK1活化促进具有Ⅲ类磷脂酰肌醇3-激酶(class Ⅲ phosphoinositide 3-kinase，PI3K-Ⅲ又称PIK3C3)活性的多蛋白复合物的募集。Beclin-1是ULK1的下游直接靶点，它调节PI3K-Ⅲ催化单元空泡分选蛋白34(vacuolar protein sorting34，Vps34)的脂质激酶活性，Vps34产生磷脂酰肌醇3-磷酸[phosphatidylinositol 3-phosphate，PI(3)P]，使许多参与自噬体成核的自噬蛋白得以募集，从而形成Vps34-Vps15-Beclin-1复合物。当自噬被诱导发生时，Vps34-Vps15-Beclin-1能够和多种自噬相关蛋白结合，传递自噬信号并促进自噬的发生[2]。成核阶段，细胞器的双层膜结构在待降解物质周围包绕形成分隔膜。其间，p62作为自噬衔接蛋白，将功能失调和过剩的线粒体带到自噬体，随后通过结合微管相关蛋白1轻链3(protein light chain3，LC3)将这些线粒体困在自噬体中。分隔膜继续弯曲伸长，并完全包绕细胞质，形成完整的双层膜结构的自噬体。……