【摘要】目的：探讨无创产前筛查（NIPS）在胎儿性染色体异常诊断中的应用价值;方法：本次研究以我院2019年3月至2021年1月收治的40例染色体数目异常单胎妊娠孕妇作为护理对象，全部孕妇均行行NIPS检查，探讨NIPS结果和妊娠结局;结果：经NIPS检查的40例染色体数目异常单胎妊娠孕妇中，性染色体数目减少、增加与复杂性异常分别为16例、20例和4例，且全部患者中有4例被检测出母源性性染色体异常;结论：在胎儿性染色体异常诊断中，使用NIPS检查，并对阳性检测结果患者进行产前诊断，并配合使用染色体微阵列及胎儿染色体核型进行检查，利于判断胎儿性染色体存在的问题，可为产前会诊提供较为准确依据。

【关键词】无创产前筛查;胎儿;性染色体异常

无创产前筛查（NIPS）当前胎儿非整倍体筛查重要措施，通常使用在胎儿13、18和21三体产前诊断中，并且随着对该诊断方式应用，逐渐被应用于染色体数目异常、胎儿血型鉴定以及染色体微缺失或重复综合症中。目前使用NIPS检查13、18和21的准确性已经得到证实，但将该诊断方式应用于胎儿染色体异常数目异常筛查方面依旧存在争议，还需不断进行深入研究。本次研究将我院收治的40例染色体数目异常单胎妊娠孕妇作为检查对象，重点探讨在胎儿性染色体异常诊断中NIPS应用价值，具体分析如下。

1资料及方法

1.1一般资料

本次研究将我院2019年3月至2021年1月收治的40例行NIPS，且提示为染色体数目异常的单胎妊娠孕妇作为诊断观察对象，全部孕妇中，年龄19-41岁，平均年龄（31.26±3.21）岁，孕次1-4次，平均孕次（2.41±0.85）次，产次1-3次，平均产次（1.12±0.51）次;NIPS检测孕周12-22周，平均孕周（14.57±2.31）周，检测时体重38-79kg，平均体重（55.37±3.64）kg。

纳入标准：孕周>12周，孕妇符合NIPS检测相关标准;孕妇同意参与本次研究，且签订知情同意书;研究经医院道德伦理委员会批准同意。

排除标准：孕妇或其丈夫一方确诊染色体异常;检查前1年有异体输血、异体细胞治疗和移植手术经历;双胎、多胎妊娠;合并恶性肿瘤。

1.2方法

检查前告知全部孕妇存在的羊膜腔/脐静脉穿刺风险后，在孕妇及家属同意且签订知情同意书后进行检查，并记录孕妇年龄、孕产次、孕周和体重，以及联系方式等信息，并获取孕妇妊娠结局随访同意。检查设备使用美国Affymetrix公司，CytoScan750K芯片，检查内容包含胎儿染色体核型（350条带）、孕妇外周血染色体核型（350条带）、胎儿染色体微阵列（CMA）。NIPS检查中，取患者孕妇外周血5ml，在对血液样本进行离心处理后留取上清，根据核酸提取试剂盒说明书，取出胎儿游离DNA，然后进行相应处理，包含连接反应、末端修复、PCR扩增以及文库定量等，经处理后获取pooling产物，并使用胎儿染色体非整倍体试剂盒（T21、T18、T13）和BGISEO-500高通量测序仪进行检测，对检测获得的测序结果观测，并将结果与人类基因组对比，并实施生物信息学分析，评估胎儿性染色体非整倍体疾病发生风险。

1.3观察指标

观察使用NIPS检测方式结果，以及胎儿性染色体异常孕妇妊娠结局。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计分析，计数资料采用 检验法。

2结果

2.1 NIPS检测结果

40例性染色体数目异常孕妇中，16例出现性染色体数目减少，20例性染色体数目增加，4例表现为性染色体复杂异常。在染色体数目减少孕妇中，其他染色体异常者2例，大片段16号染色体缺失1例，且1例合并7号染色体数目增多，CMA结果异常和/或染色体核型患者有5例;性染色体数目增多孕妇中，1例有18三体高风险，CMA结果异常和/或染色体核型患者有15例;性染色体复杂异常孕妇中，1例显示为4p16 缺失高风险。

经NIPS检测，结果显示母源性性染色体异常4例，有1例出现性染色体数目增多;1例合并性染色体数目减少;1例性染色体复杂性异常孕妇，此外存在1例孕妇胎儿核型与CMA检查结果不存在异常。

2.2妊娠结局

经临床诊断16例确诊为胎儿性染色体异常孕妇中，选择引产9例，7例保留胎儿。

3讨论

现阶段，NIPS检测作为非侵入性胎儿非整倍体筛查重要手段，实际使用中在13、18和21三体预测中具有较高应用价值，相比于传统母体血清学筛查，诊断结果可信度更高，可有效筛查出部分染色中存在的数目异常性染色体，在孕妇染色体异常诊断中得到有效应用。当下，我国在产前诊断中，为确定胎儿健康水平，已经将NIPS检测作为胎儿非整倍体一线筛查手段[1]。但在使用NIPS检测方式进行诊断期间，依旧存在NIPS性染色体异常假阳性问题，而导致该现象原因表现在多个方面，常见原因有三个方面：（1）孕妇本身存在X染色体数目异常、嵌合或者是拷贝数变异等问题;（2）存在限制性胎盘嵌合问题;（3）胎儿存在性染色体结构异常;（4）孕妇合并严重恶性肿瘤等。在多种原因中，母源性性染色体异常是造成NIPS性染色体异常假阳性主要原因[2]。因此，在对孕妇进行染色体异常筛查中，应检查外周血染色体核型，通过该方式，既可有效排查出导致NIPS假阳性的原因，又可减少再次妊娠胎儿非整倍体筛查，尤其是当前我国二孩政策放开条件下，通过周血染色体核型检测，可直接确定孕妇是否携带异常染色体，可为孕妇进行产前诊断提供指导。此外，在进行产前诊断中，采用CMA检测，可提供核型检测额外信息，并获取其他相关核型漏诊微缺失微重复片段，利于提升诊断正确性。因此，在进行NIPS检测中，应结合孕妇意愿联合使用胎儿核型及CMA检查，以此保证检测结果准确性[3]。

综上所述，在对产前无创性染色体异常孕妇进行诊断中，NIPS检查属于较为常用产前筛查手段，使用该方式可准确判断胎儿性染色体数目增多，但在性染色体数目减少诊断时需要加强分析研究。对检测出阳性孕妇进行产前诊断中，通过CMA检测，利于确定染色体核型检测信息，并确定染色体存在的微缺失微重复异常，且可将影响NIPS性染色检测准确性结果进行确定，同时可为胎儿去留选择提供可靠依据。

【参考文献】

[1]杨丽，腊晓琳，加米拉·热扎克，等.无创产前DNA检测技术在胎儿性染色体异常筛查中的应用价值[J].国际遗传学杂志，2021，44（2）：79-84.

[2]徐燕，袁幼红，王琳琳，等.无创产前基因检测筛查胎儿性染色体异常的临床意义探究[J].中外医学研究，2019，17（3）：52-54.

[3]宋春林，郭晓玲，陈淑芬，等.无创产前检测在胎儿性染色体检测中的应用价值[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（5）：36-37.

作者简介：郑国兵，1982.10.男，汉族，籍贯安徽省，主管技师，硕士研究生，研究方向：產前诊断