韦庆娟

【摘要】目的：孕妇X染色体异常对其外周血游离DNA产前筛查结果的影响。方法：以在2018年3月-2020年11月期间，我院接收产前检查显示胎儿染色体异常情况86例孕妇作为研究对象，对孕妇进行产前诊断，如与产前筛查结果不符，取孕妇DNA与白细胞进行序列检查，对孕妇X染色体数量进行确定探究是否发生X染色体变异。结果：86例孕妇外周血游离DNA产前筛查提示SCA高风险的孕妇，在经过咨询后有4例患者拒绝进行入侵诊断。剩下82例孕妇均接受入侵检查。其中染色体X-高风险28例，染色体X+高风险9例，染色体X+（Y）高风险13例，染色体X-（Y）高风险22例，染色体Y+高风险10例。通过对82例孕妇进行入侵诊断发现有23例胎儿的染色体有异常情况和产前筛查结果相符。结果不符的孕妇有63例，其中孕妇X染色体数目异常或携带CNV有25例，分别是45，X与46，XX嵌合18例，47，XXX6例，X染色体携带CNV1例。结论：孕妇X染色体异常会对产前筛查结果起到影响，产前筛查以及入侵检查在结果不一致情况下，建议孕妇进行染色体检测，保证检测结果准确性。

【关键词】染色体异常;游离DNA;产前筛查;孕妇

【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.04.197

染色体异常对于孕妇的怀孕影响巨大，导致染色体异常原因通常是因为细胞在进行有丝分裂过程中发生异常导致[1]。染色体异常非整倍体极易发生死亡，如果细胞发生死亡，就会导致胚胎发育异常停止，进而导致孕妇发生流产的情况。非整倍染色体异常存活胎儿也有可能存活至成年。例如21三体、18三体非整倍染色体异常情况。随着生物技术的不断发展染色体异常检查水平得到显著提升，但是对于胎儿性染色体非整倍体异常（SCA）检查仍然较难[2]。孕妇外周血游离DNA检查的这一部分涵盖了胎儿游离DNA和母源，因此孕妇X染色体会影响筛查结果。

1  资料与方法

1.1基本资料

以在2018年3月-2020年11月期间，我院接收产前检查显示胎儿染色体异常情况86例孕妇作为研究对象。纳入本次研究患者知晓研究内容且同意医学研究观察。研究已经按照正常流程上报医学伦理委员会，伦理委员会审批同意后开展。 纳入标准：单胎妊娠孕妇;妊娠时间超过84d;产检发现存在SCA风险。排除标准：双胎妊娠孕妇;检查发现胎儿结构异常;短时间内进行手术患者;有异体输血经历;患有免疫疾病患者;体重过高（BMI>40m2/kg）;精神障碍交流异常;患有恶性肿瘤;先天性疾病史。

1.2方法

产前筛查：对孕妇进行外周血液抽取，抽取量控制在10ml即可，外周血采集管需要使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的streck管。完成外周血采集后，将血液样本进行离心处理，离心需进行两次，将离心结束后的上层清液进行收集[3]。收集孕妇外周血白细胞层进行后续备用，收取量为1ml即可。使用IlluminaNextseqCN500平台（美国Illumina公司产品）进行序列测试，测试的序列与人类基因序列进行比对，而后进行分析， -3<Z值<3提示胎儿正常，若Z值≥3提示胎儿为染色体三体高风险，若Z值≤-3则说明胎儿为单体嵌合或携带相应的染色体片段缺失。

1.3统计学分析

SPSS 24.5统计软件，计量资料以（x±s）表示，t检验。

2  结果

2.1产前筛查结果

86例孕妇外周血游离DNA产前筛查的结果为，染色体X-高风险者38例（44.19.6%，38/86），染色体X+高风险者12例（13.95%，12/86），染色体X+（Y）高风险者15例（17.44%，15/86），染色体X-（Y）高风险者5例（5.81%，5/86），染色体Y+高风险者6例（6.98%，6/86）。

2.2入侵诊断结果

86例孕妇外周血游离DNA产前筛查提示SCA高风险的孕妇，在经过咨询后有4例患者拒绝进行入侵诊断。剩下82例孕妇均接受入侵检查。其中染色体X-高风险28例，染色体X+高风险9例，染色体X+（Y）高风险13例，染色体X-（Y）高风险22例，染色体Y+高风险10例。通过对86例孕妇进行入侵诊断发现有23例胎儿的染色体有异常情况和产前筛查结果相符。结果不符的孕妇有63例，其中孕妇X染色体数目异常或携带CNV有25例，分别是45，X与46，XX嵌合18例，47，XXX6例，，X染色体携带CNV1例。

3  结论

染色体异常是当前我国控制以及预防新生儿出生缺陷的重要目标疾病。而随着我国临床检测技术水平的进一步提升，孕妇外周血胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cff DNA）检测这一新技术对诊断胎儿染色体异常具有较好的敏感性和特异性。但在进行检查过程中孕妇染色体数目异常一定会影响产前筛查结果。部分染色体异常情况下的女性同样具有一定生育能力，但是在进行产前筛查的过程中，可能导致染色体X-或X-（Y）高风险。而当前的周血游离DNA产前筛查没有对来源进行区分，所以在提示胎儿有SCA风险时，需要加强重视，进一步提升外周血游离DNA产前筛查的检测结果有效性。

综上所述，在进行外周血游离DNA产前筛查过程中需对胎儿SCA进行检测，如果产前筛查与诊断不同，需要进一步对孕妇进行单核苷酸多态性微阵列分析。如果孕妇已经明确X染色体异常可以不進行cff DNA检查。

参考文献：

[1]袁珮，张玢，刘建兵，等.母体性染色体异常对无创产前检测胎儿性染色体非整倍性的影响[J].中华医学遗传学杂志，2020 ，37 （6）：617-620.

[2]袁路，张富青，刘敏，等.胎儿游离DNA无创产前筛查11067例分析[J].医药论坛杂志， 2019， v.40（05）：89-90.

[3]张燕，王亿，缑灵山，等.孕妇外周血胎儿游离DNA高通量测序在产前非整倍体核型遗传筛查中的应用[J].现代检验医学杂志， 2020， v.35（02）：12-14+51.