朱炜杰

【摘要】目前表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）酪氨酸激酶抑制剂和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）抑制剂分别对EGFR敏感突变者和ALK敏感突变者在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上有明显的效果。但随着治疗时间的延长，患者往往会出现获得性耐药。针对获得性耐药情况的出现，再次选择合适的方案治疗尤为重要。本文对EGFR抑制剂和ALK抑制剂获得性耐药产生的主要机制如靶点突变、靶外改变和组织学转化等进行简要概述，并综述近几年报道的治疗策略新进展。

【关键词】非小细胞肺癌;靶向治疗;获得性耐药;EGFR抑制剂;ALK抑制剂

【中图分类号】R563   【文献标识码】A   【文章编号】2026-5328（2021）06-001-01

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，其中有80%～85%为NSCLC。大部分患者在诊断时已经发展为Ⅲ期或Ⅳ期，部分患者的癌组织已侵犯其他组织器官，失去手术根治的机会。如果不接受治疗，患者的中位生存期（MST）仅有4-5个月，1年生存率不足10%。尽管在化疗方面有巨大的进步，但使用化疗药物破环肿瘤细胞的同时，也对人体正常细胞有不良的影响。即使用最有效的铂类化疗方案，患者的MST依旧不能超过10个月。而随着分子靶向药物进入临床，NSCLC患者的MST、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都有显著延长，明显改善患者的预后。但随着治疗时间的延长，患者往往会出现获得性耐药。本文结合最新的文献，对NSCLC靶向治疗、耐药机制和治疗策略进行综述。

1 NSCLC靶向药物

1.1EGFR酪氨酸激酶抑制剂

EGFR是能与受体酪氨酸激酶结合的细胞生长因子，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是通过与ATP竞争于酪氨酸激酶区域的结合，从而阻断EGFR信号通路，尤其是酪氨酸激酶结构域中具有体细胞突变的EGFR。……