基于网络药理学和分子对接技术探讨凉膈散抑制急性肺损伤细胞因子风暴的机制Δ
2021-09-08杨丽玲周湘君晏丽君余林中
杨丽玲,周湘君,晏丽君,余林中
(1.暨南大学附属东莞医院临床药学科,广东 东莞 523900; 2.广东医科大学药学院,广东 东莞 523808; 3.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515)
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以肺实质细胞损伤为主要特征的急性低氧血症,其严重阶段为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),严重感染及细胞因子风暴引起失控的全身性炎症反应是ALI发生的重要原因,急性胰腺炎、脓毒症、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、甲型流感(H1N1、H5N1及H7N9)等重症及危重病例均会出现ALI。目前,对于ALI尚缺乏满意的治疗药物,糖皮质激素的应用受到广泛质疑,尽管应用了机械通气、体外膜氧合等综合治疗措施,病死率仍高达40%,成为危重病医学的难点[1-2]。中医学对ALI的认识颇有特色,中西医结合的防治措施对ALI的治疗作用也得到了肯定[3-4]。尤其对于COVID-19疫情的防控,中医药全程介入、中西医结合治疗在控制疾病进程、提高治愈率等方面优势明显[5]。凉膈散为中医温病治疗经典名方,由黄芩、连翘、山栀子、薄荷、大黄、芒硝、淡竹叶和甘草组成。相关的临床研究[6]及本团队先期的实验研究[7]结果均表明,凉膈散是治疗严重感染及炎症所致ALI的有效方,但该方的主要作用靶点和作用机制尚未明确,有必要进一步研究。
研究结果发现,细胞因子过度释放可诱发细胞因子风暴导致ALI,细胞因子风暴是推动ALI向ARDS进展的主要原因[8]。促炎因子白细胞介素(IL)1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)α是引起细胞因子风暴的关键因子,利用其特异性抑制剂、阻断剂遏制细胞因子风暴一直是抗ALI药物研究的热点[9]。……
