唐露，司晶，徐寒梅

（中国药科大学，江苏 南京 211198）

肾纤维化（renal fibrosis，RF）是一种慢性进行性纤维化肾病，是几乎所有慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）和进展性肾病的最终途径[1]。CKD和RF影响着10%的世界人口，有相当比例的人群会进展为终末期肾衰竭，需要终身透析和肾移植，给患者、家庭以及社会带来巨大的经济负担[2–3]。

RF是一种慢性疾病，目前其明确的发病机制尚不清楚。RF发病因素有很多，肾脏在受到损伤、感染、高血压以及不良生活习惯等多种因素影响后，肾脏发生固有细胞受损、纤维化和硬化，这个过程即肾脏纤维化的过程，其病理特征为损伤、炎症、肌成纤维细胞活化迁移和肾小管上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），以及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积和重塑[4]。损伤后纤维基质的沉积最初可能有助于组织修复，轻度损伤后纤维基质能在组织修复过程中被吸收。然而，在发生CKD的慢性损伤中，损伤是不断进行的，纤维基质不会被完全吸收，纤维基质沉积不受抑制，最终破坏器官结构，减少血液供应，扰乱器官功能。纤维化会降低组织修复的能力，最终导致肾衰竭[1,5]。转化生长因子（TGF）-β、Wnt和Hedgehog（Hh）的表达增加均影响着RF的发生发展，这些因子所在的信号通路与RF有着密切的关系。

1 TGF-β/Smad信号通路

1.1 TGF-β/Smad信号通路的起源与机制

TGF-β是一种多功能蛋白质，能够调节巨噬细胞、活化的T细胞和B细胞、未成熟的造血细胞、中性粒细胞和树突细胞等细胞的增殖、分化、凋亡、黏附和迁移[6]，该蛋白超家族成员包括TGF-β、活化素（activin）、骨形态发生蛋白（BMP）、生长分化因子（GDF）等。……