刘晓楠，刘晓东，刘李

（中国药科大学药学院药物代谢研究中心，江苏 南京 210009）

1 有机阳离子转运体概述

有机阳离子转运体（organic cation transporter，OCT）是溶质转运体22（solute carrier 22，SLC22）家族的成员，包括OCT1、OCT2和OCT3这3种亚型，分别由SLC22A1、SLC22A2和SLC22A3基因编码。1994年，OCT1作为OCT第一个成员从大鼠肾cDNA文库中被克隆出来；此后，OCT1、OCT2和OCT3相继在人、大鼠、小鼠和兔中被克隆和表征[1]。研究人员基于对人类氨基酸序列的两两比较发现，OCT1和OCT2同源性较高（70%相同，84%相似），OCT3与OCT1（50%相同，70%相似）和OCT2（50%相同，73%相似）同源性较低[2]，尽管如此，三者的结构特征和生物学特性十分相似[3]。

OCT1、OCT2和OCT3基本转运特性相似，其转运方式是钠离子非依赖性的双向转运，决定转运方向的主要驱动力是转运的有机阳离子的电化学梯度[4]。OCT的底物通常是相对分子质量较小、具有亲水性的有机阳离子，特别是OCT1和OCT2，其底物具有广泛的分子结构。常见的外源性底物包括糖尿病治疗药物二甲双胍、抗病毒药阿昔洛韦/扎西他滨、抗肿瘤药顺铂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚和组胺H2受体拮抗剂雷尼替丁等，内源性底物主要是生物胺类神经递质，包括5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、肾上腺素和组胺等[1]，其中很多底物同时也是OCT的抑制剂，表1列举了人OCT常见的底物和抑制剂[5]。

OCT的组织分布较为广泛[6]（见表2）。人OCT1主要在肝脏表达，一般被认为是肝特异性转运体，在其他组织如心、骨骼肌、肾、脑和胎盘等也有弱表达。鼠OCT1除表达在肝外，在肾和小肠中均有高表达。OCT1主要表达在肝细胞的窦膜上，鼠OCT1还表达在小肠细胞的基底膜、近曲小管的S1和S2段上皮细胞基底膜以及气管和支气管上皮细胞管腔膜[7]。……