刘俊 张国斌

经典脑脊液循环理论认为，脑脊液由脉络丛产生，侧脑室及三脑室中的脑脊液经正中孔及外侧孔到达小脑延髓池，其与脊髓腔脑脊液混合流入颅底各脑池，最终流向大脑凸面的蛛网膜下腔，由蛛网膜颗粒吸收入静脉窦完成循环[1]。然而，随着胶质淋巴循环理论的提出，脑脊液的产生来源、吸收途径、与脑组织间液的交换以及脑膜淋巴管等新发现，经典脑脊液循环理论受到了挑战。本文就中枢神经系统脑脊液循环动力学机制的争议和最新研究进展作一综述。

1 脑脊液来源与产生方式

1.1 脉络丛脑脊液由脉络丛产生是经典脑脊液循环理论核心之一。最早由CUSHING[2]和WEED[3]先后提出，之后在DANDY切除犬的脉络丛并堵塞室间孔的实验中得到证实[4]。WELCH[5]发现脉络膜静脉的血细胞压积要显著高于脉络膜前动脉，推测脉络膜血液生成了脑脊液。SPECTOR等[6]详细阐明脉络丛如何产生脑脊液的机制，即血浆在静水压作用下，由脉络丛内的毛细血管内皮细胞渗出到内皮间隙，再经过脉络丛上皮细胞上遍布的钠钾泵和水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）释放到脑室中形成脑脊液。最新研究发现脉络丛可在脑代谢废物增加时或睡眠周期中的特殊时间点代偿性增加脑脊液的生成，以优化脑代谢废物的清除效率[7]。

然而，许多研究并不支持脉络丛为脑脊液唯一产生部位，例如BERING同样在犬身上实施DANDY的实验操作，却无法观察到切除脉络丛侧的脑室发生塌陷[8]。MILHORAT发现切除恒河猴的脉络丛后，其侧脑室内脑脊液生成量较未切除脉络丛的仅轻微减少。……