刘建震，王永军，吕培，石良静，左志瑶，宫磊，张云

作者单位：1河北省胸科医院，a泌尿外科，b心肾内科，河北 石家庄050000；2南和县人民医院外三科，河北 邢台054400

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）起病较为隐秘，作为常见的糖尿病微血管并发症，病人多伴有显性白蛋白尿、肾功能异常症状。经研究发现，DN发病与免疫系统异常、内分泌系统异常及氧化应激损伤等有关，且若病情发展为终末期肾病，将导致肾功能衰竭，甚至危及病人生命安全。目前，前列地尔、羟苯磺酸钙为DN治疗中的常用药物，其中前列地尔为血管扩张剂，利于降低蛋白尿，改善肾功能，而羟苯磺酸钙作为微血管保护药，有助于改善肾脏微循环。但临床对两种药物联合用药治疗早期DN病人的作用机制仍少见报道。为此，本研究采用前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗早期DN，并观察了其对病人炎症损伤及肾功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年2月河北省胸科医院治疗的DN病人114例。纳入标准：依据《糖尿病肾病防治专家共识》中相关标准诊断DN；理解、认知功能正常，无精神疾病，可积极配合临床诊治者；无凝血功能障碍者；病人或其近亲属对研究方案签署知情同意书。排除标准：患有恶性肿瘤、慢性肾炎或急慢性感染性疾病者；继发性肾病综合征者；心、肝、肾功能损伤严重者；未签署知情同意书者；治疗前30 d内接受过相关药物治疗者。应用随机数字表法分为两组，均57例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 两组糖尿病肾病一般资料对比

1.2 方法

入选者接受生活方式干预及血压、血糖、血脂管理。对照组接受10 μg前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，批号H10980024，批次3B019M）静脉注射治疗，1次/天。观察组接受前列地尔、羟苯磺酸钙（西安利君制药有限责任公司，批号H20000713，批次2006033020）治疗，前列地尔使用剂量及方法同上，羟苯磺酸钙：0.5克/次，3次/天。入选者均连续治疗3个月。

1.3 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后炎症损伤指标［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］及肾功能指标［24 h尿蛋白排泄率（UAER）、β2-微球蛋白（β2-MG）］、不良反应。（1）临床疗效：依据临床症状、UAER指标检查结果评估，全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状消失，UAER减少＞50%为显效；全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状明显改善，UAER减少≥10%、≤50%为有效；UAER减少＜10%，全身无力、肢体麻木、腰背酸困、身体水肿、视物模糊、头晕等临床症状未改善为无效，总有效率=有效率+显效率。（2）炎症损伤指标及肾功能指标：治疗前、治疗3个月后采集两组空腹静脉血3 mL，采用乳胶免疫比浊法（上海博湖生物有限公司提供所需试剂盒）测定hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附测定（南京建成科技有限公司提供所需试剂盒）检测IL-6、TNF-α水平及β2-MG水平；采用放射免疫法（北京福瑞润泽生物技术有限公司提供所需试剂盒）测定UAER水平。（3）治疗期间两组不良反应主要包括疲乏无力、头晕、恶心等。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率较对照组高（

P

＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病肾病临床疗效对比/例（%）

2.2 hs

-

CRP、IL

-

6、TNF

-α

水

平

治 疗 前 两 组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前低，且观察组较对照组低（

P

＜0.001）。见表3。

2.3 UAER、

β

2

-

MG水平

治疗前两组UAER、β2-MG水平对比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后两组UAER、β2-MG水平均较治疗前低（

P

＜0.05），且观察组较对照组低（

P

＜0.001）。见表4。

表3 治疗前后两组糖尿病肾病hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比/±s

表4 两组糖尿病肾病治疗前后UAER、β2-MG水平对比/±s

2.4 不良反应

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。见表5。

表5 两组糖尿病肾病不良反应对比/例（%）

3 讨论

DN作为糖尿病病人常见的并发症之一，30%的糖尿病病人存在DN，以水肿、蛋白尿、渐进性肾功能损伤为主要表现，病情严重者将出现慢性肾衰竭、尿毒症等并发症，在降低病人生存质量外，严重影响其生命安全。DN发病机制复杂，临床认为其发生与机体代谢紊乱、肾小球血流动力学异常等因素有关，早期DN病人多以持续微量白蛋白尿为主，但若病人诊治不当或不及时，极易损伤肾功能，并伴有大量白蛋白尿症状。

前列地尔又名为前列腺素E1，研究表明，前列腺素E1可通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力，扩张肾、肺、心等脏器动、静脉血管，进而改善肾血流量、减少尿蛋白的效果。同时前列地尔可通过改善红细胞变形能力，调节血液黏度，进而对肾脏血流进行改善，纠正肾脏缺氧、缺血情况。羟苯磺酸钙为微血管保护药，有助于改善蛋白激酶C的合成及醛糖还原酶活性，调节微血管通透性，改善血管内皮损伤，并可促使肾小球滤过膜重建，增强肾小球滤过率，进而将降低尿蛋白水平。有研究证实，DN病人接受前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗有助于提升DN控制效果，利于降低24 h尿蛋白水平，改善肾功能，且不良反应较少。经研究发现，炎性反应在DN发生、发展中发挥了重要作用，其中hs-CRP参与了机体氧化应激，将损伤肾小球内皮细胞，促使肾脏微循环血管扩张，增加其通透性，同时将升高尿蛋白水平；TNF-α有助于促进白细胞形成，导致蛋白水解物、超氧化物的释放而损伤组织，增强肾小球基底膜通透性，导致尿蛋白水平上升；IL-6则可诱发肾小球微血管该病，其参与了DN发生、发展，利于增加过氧化脂质代谢产物。UAER已多被临床用于评估DN病理分期中，UAER利于对肾小球基底膜增厚情况进行评估，UAER升高病人将表现出蛋白尿及肾小球异常现象，β2-MG属于小分子蛋白，多源于机体内有核细胞中，多数可经肾小球过滤，经滤过的β2-MG由近曲小管上皮细胞重吸收，正常情况下，β2-MG水平较低，待肾小球滤过功能损伤时，将导致β2-MG代谢异常，极易上升血液中β2-MG水平。本次研究结果得出，观察组总有效率较对照组高，治疗后两组hs-CRP、IL-6、TNF-α、UAER、β2-MG水平均较治疗前低，且观察组较对照组低，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义，由此可见，单独使用前列地尔治疗也可达到降低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及改善肾功能的作用，但较单独使用前列地尔相比，将其与羟苯磺酸钙联合使用更有助于下调hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎性反应，改善病人肾功能，在提高DN治疗效果外，未增加药物副作用。分析原因可能在于前列地尔、羟苯磺酸钙联合使用更有助于促进肾脏微循环的改善，利于扩张肾脏微循环血管，对细胞因子活性及生成进行抑制，利于改善肾脏缺氧、缺血症状，进而达到治疗的目的。

综上所述，早期DN病人接受前列地尔、羟苯磺酸钙联合治疗安全性、有效性较高，有利于减轻炎症损伤，增强病人肾功能。