长链非编码RNA组蛋白去乙酰化酶3通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡

2021-09-02陈斌王猛张囡囡

安徽医药 2021年9期

陈斌，王猛，张囡囡

作者单位：1枣庄矿业集团中心医院肝病科，山东枣庄277000；2枣庄市市中区人民医院感染性疾病科，山东枣庄277000

肝癌是世界上常见的一种恶性肿瘤，其发病率居所有癌症第五位，致死率居所有癌症第二位。由于肝癌的发病隐匿，一旦确诊已至晚期，并且极易发生转移，以致其致死率极高。因此，研发有效的治疗药物对肝癌病人具有重要意义。组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）具有抑制组蛋白发生乙酰化和基因转录的作用，其在肿瘤中过度表达导致抑癌基因表达下调，以促进肿瘤的发展。组蛋白去乙酰化酶3在很多肿瘤中均表现出表达异常升高，其中包括肝癌，令人遗憾的是其在肝癌细胞的细胞表型变化中的作用尚未十分清楚。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种高度保守且广泛表达于哺乳动物中的丝/苏氨酸蛋白激酶，归属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶（phosphatidylinositol 3-kinase related kinase，PIKK）家族。mTOR信号通路抑制剂在癌症的临床治疗中已得到普遍应用，但是该通路是否参与HDAC3在肝癌中的功能机制尚未完全清楚。本研究于2018年9月至2019年5月拟以肝癌细胞SK-Hep1为研究对象，检测其中HDAC3的表达，观察敲减HDAC3、激活mTOR信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响，以期揭示其机制可能与敲减HDAC3抑制mTOR信号通路活性相关，为肝癌的治疗提供新思路。