孙静 盛天强 姚鹏 孙文华 詹芬芳 陈勇 胡衍辉 余树春 徐国海

(1南昌大学第二附属医院麻醉与围术期医学科 江西省麻醉学重点实验室，江西 南昌 330006；2南昌大学医学院；3湖北省孝感市中心医院；4江西省高安市妇幼保健院)

缺血缺氧性脑血管疾病迄今尚未发现有效的治疗方法。研究表明，炎性机制是脑缺血再灌注损伤的最重要机制之一，脑缺血损伤诱导炎性细胞激活和大量炎性细胞因子释放在脑缺血损伤过程中有重要作用〔1，2〕。基质金属蛋白酶(MMP)-2在炎性反应过程中发挥重要作用，研究表明，MMP-2在心肌缺血再灌注损伤发生后表达明显升高，而通过使用MMP-2抑制剂(TIMP-2)可有效缓解缺血再灌注损伤诱导的心功能恶化〔3，4〕，但MMP-2参与缺血性脑血管病的确切机制尚不清楚。本研究探讨MMP-2在脑缺血缺氧炎性反应中的作用及调控机制。

1 材料与方法

1.1动物选择及分组 健康雄性SD大鼠(购于南昌大学实验动物科学部)48只，4～6周龄，体重200～220 g。采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、局灶性脑缺血/再灌注损伤模型组(IR组)、TIMP-2组(T组)。IR组和T组采用线栓法进行大鼠脑缺血2 h再灌注制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型，T组于模型制备前给予TIMP-2，Sham组仅分离、结扎右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，不置入线栓。

1.2模型建立 参照文献〔5〕方法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。腹腔注射10%水合氯醛(2 mg/kg)进行麻醉，将大鼠仰卧位固定于动物手术台上。碘伏消毒颈部皮肤并铺无菌洞巾，取正中切口切开皮肤筋膜，钝性分离肌肉至颈动脉鞘，结扎右侧颈总动脉及颈外动脉。……