文若剑 陈晓青 田香

(江汉大学医学院 1生理教研室，湖北 武汉 430056；2药理教研室；3武汉生物医学研究院)

癫痫主要表现为大脑内神经元的异常兴奋导致的反复、突然抽搐。癫痫是常见的神经系统疾病之一，与多种神经认知障碍相关，联合发病会大大提高致死率〔1，2〕。长期、频繁的癫痫持续状态(SE)可导致急性和持久的中枢神经系统损伤及海马神经元损伤，从而导致持久性的认知功能障碍〔3〕。关于癫痫中伴随着认知功能障碍的主要原因集中在神经元树突棘丢失上，而癫痫中Wnt/β-catenin通路异常可能是导致该损伤的主要原因，同时Wnt/β-catenin通路也是对急性和慢性癫痫都能有效治疗的分子靶点。颞叶癫痫发病率占所有癫痫的25%，临床上针对该种癫痫类型病人的多种抗癫痫药物的疗效并不理想〔4，5〕。因此，控制和减少SE后神经元损伤及抑制难治性癫痫的发生具有重要临床意义。研究表明，Fox转录因子家族的一员又头框G1基因(FoxG1)的功能异常会引起一系列大脑发育疾病障碍，以严重的智力障碍、语言能力缺失、自闭症行为、运动功能异常及癫痫为特征〔6〕。而且有研究证明在肝癌细胞中FoxG1会通过Wnt/β-catenin通路促进上皮细胞间质化〔7〕。那么癫痫后的认知功能障碍很有可能是由于FoxG1介导的Wnt/β-catenin通路异常，可以通过干预FoxG1来改善癫痫后的认知功能障碍。微小RNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控〔8〕。因此，通过miRNA来调控目的基因的表达从而影响疾病的病理进程是一个有效的手段。……