张国顺 王素颖 王志源 尚华 吴贵恺 吴迪杨 王柳青 袁聚祥

(华北理工大学 1公共卫生学院，河北 唐山 063000；2附属医院消化内科；3唐山市传染病院血液净化科；4唐山市工人医院消化科；5唐山市弘慈医院消化科)

酒精性肝病(ALD)是一种由过度饮酒引起的疾病，包括脂肪变性、纤维化、酒精性肝炎(AH)、肝硬化及其并发症〔1,2〕，只有30%的酒精消费者会发展成严重的ALD〔3，4〕。性别、肥胖、种族、代谢综合征、肝炎病毒感染和吸烟等被报道为与ALD发生相关的危险因素〔5〕。ALD的主要治疗方法是控制饮酒，改善生活方式，预防原发性和继发性肝硬化并发症。近年来，糖皮质激素已被用于治疗ALD患者的各种临床试验〔6,7〕。虽然一些ALD患者的生存率有所提高，但40%的患者对皮质类固醇没有反应。AH可导致ALD前期大量肝细胞死亡和凋亡〔8～12〕。半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂在动物实验中已被证实能抑制肝细胞凋亡和减轻肝损伤，因此Caspase抑制剂被认为是治疗ALD，特别是AH的分子靶点，但其疗效尚不清楚〔13,14〕。白细胞介素(IL)-17是天然免疫系统中的一种趋化因子，通过刺激肝星状细胞分泌IL-8和C-x-c基序趋化因子配体(CXCL1)，通过释放肝实质中的钙网蛋白(RO)和蛋白酶来破坏受损的肝细胞，从而招募中性粒细胞〔15〕。靶向这些趋化因子可作为AH的治疗方法。酒精引起的肠道菌群变化在AH的发病机制中起着重要作用，因为酒精紊乱是一种肠道通透性，允许肠腔抗原进入肝脏并促进炎症细胞因子的合成和分泌〔16,17〕。益生菌可以降低内毒素驱动的细胞因子水平，并改善ALD者的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转移酶水平〔18,19〕。……