赖胤龙, 张 琦, 张洁蓥, 李健华, 严绍熙, 杜克斯, 罗建民*

(1. 韶关学院 化学与土木工程学院，广东 韶关 512005； 2. 华南理工大学 环境与能源学院，广东 广州 510655)

吲哚结构是一类许多天然化合物和合成生物活性分子中重要的核心骨架。将不同基团引入吲哚骨架进行结构修饰可以合成一系列具有生物活性的吲哚衍生物[1]。此外，鉴于二氟官能团(CF2)具有特殊化学和生理学性质，在特定位置引入二氟官能团，不仅可以保持原有的化合物的生物活性，还能改善其溶解性、脂溶性、代谢稳定性、pKa及构象等性质[2-3]。因此，将二氟官能团选择性地引入到吲哚化合物中是一种重要的合成方法，已被公认为药物开发的有力策略。

近年来，利用过渡金属催化C—H键的氟烷基化反应已获得了较好的发展，尤其是钌、铑、钯、铜、镍等过渡金属催化吲哚的区域选择性二氟烷基化反应[4-12]。如Qing课题组和Wang课题组分别在光化学条件下，以钌金属盐为催化剂，得到了适中收率的2-二氟甲基吲哚衍生物(Scheme 1a)[4-5]。接着，Zhang课题组以金属钯为催化剂实现了直接的C—H-二氟甲基化反应，反应中双齿膦配体配体(Xantphos)起到了的关键作用(Scheme 1b)[6]。随后，Huang课题组和Wang课题组在高温加热条件下通过当量或催化量的铜盐完成了吲哚二氟化和全氟烷基化反应(Scheme 1c)[7-8]。 2017年，Loh课题组报道了一种铑催化具有N-中心2-嘧啶基作为引导基团的吲哚2-位的C—H选择性二氟烷基化反应(Scheme 1d)[9]。最近，Punji课题组在高温加热的(DME)NiCl2/Xantphos催化体系中，实现了N-取代吲哚的区域选择性的二氟烷基化反应(Scheme 1e)[10]。……