魏 霞, 韩 洁, 陈 娟, 李长任, 黄晴菲*, 张 燕*, 王启卫,*

(1. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041； 2. 中国科学院大学，北京 100049,

胆酸是一类人体内源性亲水性胆汁酸，可有效治疗原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、病毒性肝炎等多种胆汁淤积性疾病[1]。人体内的甘氨胆酸分泌的少部分胆汁酸是通过BA-CoA氨基酸N-酰化酶转移酶(BAAT)与甘氨酸结合而成的，来源有限[2]。胆汁酸代谢异常会加速肝脏损伤、炎症和NAFLD病情进展[3]。近年来，关于胆汁酸代谢产物甘氨鹅去氧胆酸和甘氨熊去氧胆酸的研究越来越受到关注[4-5]。

目前，甘氨胆酸的合成方法主要集中在使用不同的活化方法活化胆酸羧基，然后与甘氨酸反应。Cortese等[6]使用肼活化胆酸酯得到活性中间体，低温下进一步制备叠氮胆酸中间体，该中间体再与甘氨酸反应得到相应的甘氨胆酸。龚启明等[1]等报道了以熊去氧胆酸为原料，与氯甲酸乙酯反应形成混酐，再与甘氨酸乙酯反应得到甘氨熊去氧胆酸乙酯，最后在碱性条件下水解得到甘氨熊去氧胆酸。叶俊等[7]报道了以氯甲酸乙酯作为活化试剂，胆酸经过活化后与甘氨酸反应得到甘氨胆酸。李庆勇等[8]报道了利用N-羟基琥珀酸亚胺活化胆酸羧基形成活性中间体，并进一步与甘氨酸反应得到目标产物甘氨胆酸。Dayal等[9]使用2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)作缩合剂，在微波辅助下合成了一系列甘氨胆酸酯的衍生物。

近年来，基于2-氯咪唑盐结构的缩合剂(Chart 1)在酰胺键形成反应中的应用研究越来越受到关注[10-11]。……