陈修华, 刘丽君, 黄朝漫, 张应烙*, 李新生*

(1. 浙江师范大学 化学与生命科学学院，浙江 金华 321004； 2. 安徽农业大学 生命科学学院，安徽 合肥 230036)

细菌抗药性增强已成为抗微生物化学疗法在临床实践中的严重问题[1]。由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐性链球菌(VRE)和耐青霉素的链球菌(PRSP)等耐药菌的发病率呈上升趋势，研制新型抗感染药物的需求迫在眉睫[2-4]。

喹诺酮类抗菌药主要是通过抑制细菌中的DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，进而导致DNA双链断裂，并阻止其再连接来实现药效的[5-7]。第1代喹诺酮类药物于1962年上市，仅具有对革兰阴性菌的适度活性，且口服吸收率低[8]。通过结构修饰，第2～4代喹诺酮类药物相继问世，代表性药物为吡哌酸、环丙沙星和莫西沙星。与第1代药物相比，具有更广谱的活性，并且改善了对革兰阴性菌的活性，使抗菌谱扩大[9-10]。

氟喹诺酮类药物是以4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸为母核结构的化学合成药物。氟喹诺酮药物具有广谱杀菌性、较小的用后毒副作用、药物分子结构相对简单、价格适中等特点[11-12]。

根据喹诺酮类药物的构效关系[13]，本文拟在C7位引入一系列3-氨基吡咯烷衍生物以合成喹诺酮衍生物。以2a～2h为起始原料，在钯碳催化剂作用下，常压氢解脱去苄氧羰基保护基，以定量的收率得到产品3a～3h；3a～3h无须纯化，分别与1a或1b在DMSO中进行取代反应得到中间体；粗品在浓盐酸作用下脱去Boc保护，最后用乙醇结晶得到高纯度的化合物A1～A6和B1～B4，总收率50%～65%(Scheme 1),其结构经1H NMR、13C NMR和MS(ESI)表征。并采用滤纸片法，以左氧氟沙星和DMSO作为阳性对照和阴性对照，测定了10种目标化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及四联球菌的抑制活性。……