张 宇, 刘进兵

(邵阳学院 食品与化学工程学院，湖南 邵阳 422000)

酪氨酸酶是含铜离子的多酚氧化酶，广泛存在于微生物和动植物中，在酪氨酸转化为多巴醌的过程中起催化作用。因此，酪氨酸酶对黑色素的合成有重要作用[1-2]。酪氨酸酶是导致果蔬发生酶促褐变的关键酶。果蔬褐变会对蔬果的外观、品质及营养价值产生不利影响。酪氨酸酶也是人体中黑色素合成的关键限速酶。黑色素可以防紫外辐射，但酪氨酸酶过量表达会引起黄褐斑、雀斑等。此外，昆虫的生长发育、伤口愈合以及角质层的形成与酪氨酸酶也有重要联系[3-8]。近年来，关于酪氨酸酶抑制剂的报道较多[9]，但具有应用价值的抑制剂较少，高效低毒的酪氨酸酶抑制剂具有广阔的市场前景。

噻唑是一类重要的含氮硫五元杂环化合物，包含噻唑环结构的杂环化合物为药物分子设计的重要先导化合物之一[10]。噻唑衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化、消炎、抑制酪氨酸酶等多种生物活性[11-13]。

为了开发新型高效低毒酪氨酸酶抑制剂，本文在课题组前期研究的基础上，以噻唑烷二酮和取代芳香醛为原料，通过缩合反应合成了一系列新型噻唑烷二酮衍生物(1～11, Scheme 1)，其结构经1H NMR、13C NMR、 IR、 MS(ESI)和元素分析表征。考察了1～11对酪氨酸酶的抑制活性，并选择化合物8进行了抑制动力学和分子对接研究。

Scheme 1

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

SGW-X4型熔点仪；UV-2600型紫外分光光谱仪；Bruker 300/400 MHz型核磁共振仪(TMS为内标)；Nicolet-iS5型红外光谱仪；LCMS- 2010A型质谱仪；Euro EA型元素分析仪。

酪氨酸酶、L-多巴、曲酸、1,1-二苯基-2-苦基苯肼自由基(DPPH)、 2,2′-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)， Sigma-Aldrich；……