许银银，顾宙辉，钱 海*

1 中国药科大学 药物科学研究院，南京 211198；2 上海复星星泰医药科技有限公司，上海200120

癌症疫苗利用肿瘤抗原诱导机体产生持久和特异性免疫应答。肿瘤抗原根据特异性又可分为肿瘤相关抗原和新生抗原[1，2]。肿瘤相关抗原是指在肿瘤细胞和正常细胞中都可能存在的抗原分子，因此容易引发中枢和外周耐受反应[3～6]，导致疫苗的接种效率变低，且有可能造成自身免疫性（autoimmunity）疾病。新生抗原是仅存在于癌细胞上的蛋白质片段，是肿瘤的特异性，在正常细胞中不表达，因此安全性高，能最大限度地降低不良反应和毒副作用，且新生抗原不会引发中枢耐受反应[7，8]。这些特性使新生抗原成为免疫疗法中的有效靶标[9～12]。因此，开发靶向新生抗原的癌症疫苗意义重大。本文对新生抗原癌症疫苗的发展历程、常见剂型、制备过程、递送策略及临床应用进行概述，以期为后续的研究提供参考。

1 发展历程

新生抗原癌症疫苗的研发历时数十年，但是发展缓慢。1988 年，Plaen D 等利用cDNA 文库筛选，在小鼠肿瘤模型中发现了第一个可被T 细胞识别的新生抗原；1991 年，van der Bruggen P 等用基因克隆技术发现人类第一个黑色素瘤特异性抗原MAGE-1；2015 年，Rose-nberg 团队发现KRAS（其是一类鼠类肉瘤病毒癌基因,是人体最难攻克的致癌突变）突变也能产生新抗原；2017 年3 月，Khodadoust M 等发现人类B 淋巴瘤中存在丰富的MHC Ⅱ类新生抗原，抗原肽可与MHC Ⅱ新抗原结合形成MHC Ⅱ——抗原肽复合物，然后被免疫细胞识别以引发免疫反应；2017 年7 月，德国Loquai C 教授利用新抗原制备了RNA 疫苗，发现患者全部能产生免疫反应；……