白瑞雪，接丽莉，杨跃辉

中国医科大学附属盛京医院 药学部，沈阳110004

婴幼儿血管瘤是一种常见的良性肿瘤，发病率为5%，治疗方式包括口服或局部应用β-受体阻断剂、手术、激光等[1]。与口服β-受体阻断剂相比，局部给药副作用更小[2]。目前，β-受体阻断剂局部给药用于婴幼儿血管瘤并没有形成统一的治疗方案，临床中所用药物的剂量、剂型各有不同。国外常用0.1%噻吗洛尔凝胶、0.25%/0.5%噻吗洛尔凝胶形成液、0.5%噻吗洛尔滴眼液、1%普萘洛尔乳膏等[3]。在国内，常将噻吗洛尔滴眼液敷于患处，使用不便，因此出现了凝胶剂、软膏剂、贴剂等医院制剂[4]；但仍有不足之处，如凝胶剂、软膏剂易被衣物擦拭掉，固定的贴剂形状尺寸不便于不规则病灶的给药。本研究制备了马来酸噻吗洛尔（timolol maleate，TM）胶浆剂，其制备工艺简单，涂于皮肤可自发形成一薄膜，为临床提供了一种新的剂型。

1 仪器与材料

1.1 仪器与药品、试剂

Agilent1260 高效液相色谱仪、G1314F 紫外检测器（美国安捷伦科技公司）；TK-12B 型透皮扩散试验仪（上海锴凯科技贸易公司）；BP211D 电子天平（Sartorius）；FE28pH 计（梅特勒-托利多仪器上海公司）。

马来酸噻吗洛尔（TM，批号:170302，武汉欣欣佳丽生物科技公司，纯度99.5%）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na，型号：SJJ-M，安徽山河药用辅料厂）；卡波姆940（批号：717F021）、甘油（批号：1024C0330）、三乙醇胺（批号：825A021）均购自北京索莱宝科技公司；丙二醇（批号：20190116，江西医普生物药业）；羟苯乙酯（批号：20180724，国药集团化学试剂公司）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

1.2 实验动物

KM 小鼠若干只，雄性，体重18～22 g，由沈阳药科大学动物实验中心提供，实验动物使用许可证编号：SYXK（辽）2018-0009。……