张七妹，张馨云，钟诗龙*

1 三亚市人民医院，海南 572000；2 广东省人民医院，广东510000

钙调神经蛋白抑制剂他克莫司是肾脏移植术后抗排斥反应的一线用药[1]，而其血药浓度值是否达标，是移植肾长期存活率的重要影响因素。但他克莫司的治疗窗非常窄，血药浓度过低可能会诱发排斥反应，血药浓度过高又会导致毒副反应增加[2]。有关文献表明，遗传因素可对他克莫司血药浓度产生不同程度的影响，而研究较多的是：CYP3A4 和CYP3A5 以及转运蛋白的编码基因ABCB1；其中CYP3A4*18B 与他克莫司血药浓度显著相关[3]，而CYP3A4*22 在亚洲人群中突变率较低，CYP3A4*1B[4，5]与ABCB1[6，7]对他克莫司的影响尚存争议。目前公认CYP3A5 是参与他克莫司代谢的重要酶系，其影响是较为明确的：CYP3A5*3 在第3 内含子引起（6986A→G）突变，使得CYP3A5 纯合子（*3/*3）的人不表达CYP3A5[8]，从而影响他克莫司体内代谢，导致不表达该酶的患者血药浓度升高。因而临床药物基因组学实施联盟（CPIC）指南推荐肾移植受者根据CYP3A5 基因型调整他克莫司的初始给药剂量[9]。

然而，以上与他克莫司血药浓度相关的遗传因素研究皆集中在I 相代谢酶系和转运蛋白编码基因，葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronosyltransferase，UGT）存在于许多脊椎动物中，是重要的II 相代谢酶之一。人类的UGT 超家族根据核苷酸序列的相似性分为两个家族：UGT1A 和UGT2[10]、UGT1A和UGT2 都参与了许多药物的代谢[11]，但其基因结构存在明显的差别,有研究显示[12，13]，他克莫司代谢过程会受UGT 酶影响。但对于Ⅱ相代谢酶与他克莫司的血药浓度相关性研究国内外非常有限。因此本研究主要针对CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3、UGT1A1*28、UGT2B7*2 基因多态性与他克莫司血药浓度之间的相关性进行了探索，以便为肾移植术后个体化给药，提供更多用药依据。……