伍思权 聂水珍 黄翕芬 姚桢苹

先兆早产是指妊娠28周以上、37周以下出现的不规则宫缩、阴道流血等临产症状的高危妊娠情况，及时干预对于保护母婴安全至关重要[1]。临床上常用抑制宫缩的药物进行早期干预，硫酸镁主要是利用镁离子竞争钙离子通道从而减少钙离子进入细胞内，达到抑制宫缩的目的，是临床上治疗先兆早产的常用药[2]。但是由于镁离子的治疗量及中毒量极其接近，导致临床上用药量的选择存在一定的局限影响其保胎效果[3]。盐酸利托君可与子宫平滑肌β2受体结合达到抑制子宫收缩的目的，其联合应用于先兆早产值得研究。故本次研究盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产患者的效果及对其妊娠和新生儿结局的影响。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月-2019年10月于笔者所在医院就诊的先兆早产的患者72例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各36例。纳入标准：（1）符合文献[4]先兆早产的诊断标准；（2）孕周在28～34周；（3）均存在一定程度的宫缩、腰酸腹痛等临床症状；（4）重要脏器均正常无重大疾病的患者。排除标准：（1）合并精神病或其他认知障碍性疾病；（2）合并生殖道感染及糖尿病等其他代谢性疾病；（3）对所研究药物过敏的产妇。对照组中，年龄21～38岁，平均（32.15±4.56）岁，孕周28～34周，平均（32.56±1.25）周，孕次1～3次，平均（1.56±0.12）次，宫缩间隔时间5.30～10.02 min，平均（7.02±1.23）min；观察组年龄22～39岁，平均（32.25±4.64）岁，孕周28～34周，平均（33.02±1.31）周，孕次1～4次，平均（1.60±0.15）次，宫缩间隔时间5.28～10.04 min，平均（7.06±1.31）min。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准，获得患者家属签署的知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组治疗方法：予以硫酸镁（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，10 ml∶2.5 g）20 ml，以0.09%氯化钠注射液500 ml稀释后静脉滴注，在用药初，速度控制在5滴/min，10 min后增加至10滴/min，最快速度不超过35滴/min，宫缩消失后逐渐减速，最滴速度为5滴/min，持续1～2 d。

观察组方法：在对照组的基础上予以盐酸利托君注射液（信东生技股份有限公司，注册证号HC20160012，5 ml∶50 mg）10 ml，以5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静脉滴注，滴速控制同硫酸镁，但是其最大滴速不超过40滴/min，宫缩抑制后继续用药1 d，症状消失后停止。在停止静脉滴注之前30 min予以利托君片（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20094049）10 mg/次，口服，第1天每隔6 h口服一次，第2天每隔8 h口服一次，第3天每隔12 h口服一次，24 h后宫缩未再次出现停止用药。

两组患者在治疗过程中均严密检测生命体征情况。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者保胎成功情况、宫缩消除时间、症状消失时间及孕周延长时间、新生儿结局及不良反应发生情况。

保胎成功：腹痛、腰酸等症状完全消失，宫缩完全停止，宫口未再扩张，继续妊娠超过48 h表示保胎成功。如治疗后宫缩无明显减弱或宫缩继续增强，48 h内分娩表示保胎失败[4]。

新生儿结局指标包括：Apgar评分、出生时体质量。Apgar评分：利用Apgar评分表[4]进行评估，共5个条目，总分10分，8分以上表示正常新生儿，得分越低，窒息症状越严重。

记录两组产妇不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组保胎效果比较

观察组保胎成功例数为34例，保胎成功率为94.44%（34/36），对照组保胎成功例数27，保胎成功比例为75.00%（27/36），观察组明显高于对照组（P<0.05）。

2.2 两组患者宫缩消除时间、症状消失时间及孕周延长时间比较

观察组宫缩消除时间、症状消失时间早于对照组（P<0.05），孕周延长时间长于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者宫缩消除时间、症状消失时间及孕周延长时间比较（±s）

表1 两组患者宫缩消除时间、症状消失时间及孕周延长时间比较（±s）

组别 宫缩消除时间（h）症状消失时间（h）孕周延长时间（周）对照组（n=27） 10.25±2.01 82.56±10.02 4.31±0.12观察组（n=34） 6.95±1.81 53.12±7.12 4.51±0.09 t值 6.654 12.898 7.200 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 两组患者新生儿结局比较情况

观察组Apgar评分、出生时体质量均高于对照组（P<0.05），见表 2。

表2 两组患者新生儿结局比较情况 （±s）

表2 两组患者新生儿结局比较情况 （±s）

组别 Apgar评分（分） 出生时体质量（kg）对照组（n=27） 8.41±0.42 2.25±0.20观察组（n=34） 9.15±0.46 2.94±0.25 t值 6.552 11.976 P值 <0.05 <0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为8.82%，对照组不良反应发生率为14.81%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表 3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

在临床上，针对先兆早产常常应用硫酸镁抑制宫体收缩进行治疗，其主要通过抑制钙离子进入细胞内从而降低子宫收缩，缓解先兆早产的临床症状。但是由于硫酸镁中镁离子浓度较高，在应用过程中，由于需要反复多次用药，用量不易把握，用量过大易引起中毒，用量不够易导致治疗效果不理想，引起早产的发生，对母婴均不利[6]。考虑盐酸利托君具有一定的抑制宫缩的作用，其作用机制与硫酸镁存在差异，联合应用于先兆早产的效果值得研究[7]。

硫酸镁主要是通过Mg2+作用于子宫肌细胞膜上的钙离子受体，从而达到竞争性拮抗钙离子与受体的结合，进一步减少钙离子内流，从而解除肌肉收缩以达到抑制宫缩的目的。在此过程中，硫酸镁通过抑制运动的神经末梢从而抑制乙酰胆碱产生，阻断神经肌肉的传导，进一步抑制子宫收缩[8]。盐酸利托君则主要是通过与子宫肌细胞膜上的β2受体结合后，将ATP转化为cAMP，通过减低钙离子内流相关酶的活性而发挥减少钙离子内流的作用，抑制子宫肌肉收缩[9]。

在本次研究中，观察组保胎成功率为94.44%，明显高于对照组的75.00%（P<0.05）。肖厚平[10]研究观察组保胎成功率为95.35%，明显高于对照组的74.41%（P<0.05），与本研究结果一致。说明盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产患者的效果更好。可能原因是硫酸镁作用于钙离子受体从而减少钙离子内流，子宫肌肉收缩强度降低。在此基础上，盐酸利托君通过直接作用于子宫肌细胞相关酶抑制钙内流从而加大子宫收缩的抑制效果，故两者联合应用保胎效果更好。

宫缩消除时间、症状消失时间越短，孕周延长时间越长，说明其症状缓解越快，抑制宫缩效果及治疗效果越好[11]。在本次研究中，观察组宫缩消除时间、症状消失时间早于对照组（P<0.05），孕周延长时间长于对照组（P<0.05）。说明盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产可以更快地缓解症状，抑制宫缩，延长孕周。可能原因是两种药物通过不同的机制抑制钙离子内流，在同一时间内增加了其抑制效果，最大限度地减低子宫肌细胞内钙离子浓度，宫缩消失更快。其他临床症状的发生均跟宫缩强度及时间有关，当宫缩得到有效抑制，症状缓解的时间更快。两种药物相辅相成使宫体最大限度地处于放松状态，为后期胎儿稳定提供了基础，故孕周延长时间更长。

Apgar评分、出生时体质量均是评价新生儿质量的指标。值越大，说明新生儿质量越好。在本次研究中，观察组Apgar评分、出生时体质量均高于对照组（P<0.05）。说明盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产可以改善新生儿质量。可能原因是盐酸利托君与硫酸镁联合应用，最大程度减少宫缩对胎儿的影响，使胎儿可以在相对平稳的环境生长，可以与母体进行正常的氧气及营养物质的交流，故新生儿Apgar评分、出生时体质量均高于对照组。

在本次研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产不会增加不良反应。与易菁等[12]研究一致。盐酸利托君对子宫受体具有选择性，主要针对子宫肌细胞发挥作用，对其他部位影响较小，故两组不良反应发生情况差异不大。

综上所述，盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆早产患者可以提高保胎效果，更快地缓解症状及抑制宫缩，通过延长孕周提高新生儿质量，不会增加不良反应。