梅伟

糖尿病属于慢性内分泌性疾病，可因多种因素导致血糖代谢异常，主要呈现为持续性血糖增高，不仅可引起多种慢性并发症，还可患者身体健康造成严重影响，给生活带来诸多不便，为了控制血糖，需尽早诊断、发现、治疗。血糖测定虽能够反映某段时间内血糖实况，但有效性极为有限[1]。糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）是一种能够反映长时间血糖情况的指标，可早期发现糖尿病周围神经病变，弥补传统血糖测定不足，更好检测长时间血糖变化情况，但随着外源性胰岛素的广泛运用，容易影响HbA1c水平，导致鉴定方式局限[2]。随着相关研究增多，叶涛等[3]发现血清C肽能够在应用药物或外源性胰岛素前提下，较好反映体内胰岛的分泌功能，不受血糖浓度暂时波动的影响，含量较为稳定，且属于一种体内胰岛素合成过程定量生成的副产物，能够更好反映体内胰岛分泌功能。虽然目前临床已存在关于血清C肽、HbA1c各自检测效果报道，但较少探索血清C肽、HbA1c之间相互关系，而本次就此展开调查，并分析了血清C肽、HbA1c单方面检测及联合检测的优势，以便尽早评估机体胰岛素合成功能状态，具体如下文报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月-2020年10月本院64例疑似糖尿病患者（观察组）、64例健康体检者（对照组）为试验对象。纳入标准：（1）观察组随机指间血糖≥7.1 mmol/L；（2）能够正常交流、沟通。排除标准：（1）近期服用过降糖药物；（2）存在感染性疾病；（3）存在免疫系统异常、新陈代谢系统异常。观察组男39例，女25例；年龄50～75岁，平均（68.49±8.11）岁；体重53～74 kg，平均（62.49±6.25）kg。对照组男40例，女24例；年龄51～76岁，平均（68.52±8.36）岁；体重54～75 kg，平均（62.55±6.31）kg。两组一般资料对比差异无统计意义（P>0.05），有可比性。研究获得医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 检测方法

抽取受检者肘静脉血5 ml，使用全自动化学发光分析仪（贝克曼库尔特UNICEL DXI 800型号）检测血浆C肽，采用放射免疫法，试剂盒由天津德普公司提供。使用糖化血红蛋白仪（美国BIO-RAD VARIANTⅡ型号）检测HbA1c，采用高效液相层析法，具体方式按照说明书进行。确诊糖尿病患者时，需依据糖尿病学分会、中华医学会共同拟定的文献[4]《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》标准，且空腹血糖≥7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。轻度：符合糖尿病临床诊断标准，但未发生并发症，血糖可通过药物控制；重度：血糖波动范围较大，控制不佳，且出现多种并发症。

1.3 观察指标

对比两组血清C肽、HbA1c指标变化，再根据观察组病情严重程度划分轻度组和重度组，并对比两组者血清C肽和HbA1c水平。经Pearson分析，病情严重程度与HbA1c、血清C肽相关性。采用ROC曲线分析血清C肽、HbA1c及联合诊断的AUC、灵敏度、特异度。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性用Pearson分析，HbA1c、血清C肽、联合的预测价值采用ROC曲线分析，采用Z检验比较AUC差异，曲线下面积（area under curve，AUC）>0.9时预测准确性高，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HbA1c、血清C肽水平比较

观察组HbA1c高于对照组，血清C肽低于对照组（P<0.05），见表 1。

表1 两组HbA1c、血清C肽水平比较 （±s）

表1 两组HbA1c、血清C肽水平比较 （±s）

组别 HbA1c（%） 血清C肽（ng/ml）观察组（n=64） 9.65±1.31 0.81±0.13对照组（n=64） 5.43±1.05 1.74±0.10 t值 20.109 45.362 P值 <0.001 <0.001

2.2 观察组不同病情状态的HbA1c、血清C肽水平比较

重度组HbA1c高于轻度组，血清C肽低于轻度组（P<0.05），见表 2。

表2 观察组不同病情状态的HbA1c、血清C肽水平比较 （±s）

表2 观察组不同病情状态的HbA1c、血清C肽水平比较 （±s）

组别 HbA1c（%） 血清C肽（ng/ml）轻度组（n=42） 7.49±1.54 1.12±0.25重度组（n=22） 10.72±2.39 0.62±0.14 t值 6.557 8.674 P值 <0.001 <0.001

2.3 病情严重程度与HbA1c、血清C肽的相关性

经Pearson相关性分析，病情严重程度与HbA1c呈正相关性，与血清C肽呈负相关性（P<0.05），见表3。

表3 病情严重程度与HbA1c、血清C肽的相关性

2.4 ROC曲线分析

ROC曲线分析显示，HbA1c筛查预测的AUC为0.804，血清C肽筛查预测的AUC为0.744，联合筛查预测的AUC为0.941，见表4。依据AUC及标准误，采用Z检验AUC差异，HbA1c与血清C肽的AUC比较：Z=（0.804-0.744）/（0.090×0.090+0.098×0.098）0.5=0.451，P=[1-NORMSDIST（0.451）]×2=0.652； 两 项 联 合 与 HbA1c的AUC 比较：Z=（0.941-0.804）/（0.057×0.057+0.090×0.090）0.5=1.286，P=[1-NORMSDIST（1.286）]×2=0.100；两项联合与血清C肽的AUC比较：Z=（0.941-0.744）/（0.057×0.057+0.098×0.098）0.5=1.738，P=[1-NORMSDIST（1.738）]×2=0.041。ROC曲线见图1。

图1 三种类筛查方式的预测价值ROC曲线

3 讨论

糖尿病发病率随着人们生活方式改变和饮食结构改变，呈上升趋势，是一种因胰岛素作用缺陷或分泌障碍引起的代谢性疾病，主要特征为高血糖，随着病情恶化，可引起水电解质代谢、蛋白质、脂肪代谢紊乱，诱发一系列并发症，严重时可累及心、肾、脑，随时危及患者生命安全，为了避免产生不可逆损伤，需及时发现、诊断、治疗[5-6]。早期诊断糖尿病主要依借空腹血糖、口服葡萄糖奶量，虽具有操作简便、易判断等优势，但也存在明显缺陷，例如空腹血糖仅能够反映即刻葡萄糖水平，且无法对一个时间段的血糖做出准确判断，甚至受到机体应激反应影响，极易发生漏诊[7]。

HbA1c水平能够间接反映血糖水平，不受其他因素干扰，合成稳定性较高，是目前衡量血糖控制好坏的主要指标，当血糖代谢越紊乱，HbA1c水平越呈升高趋势，若得不到及时控制，还可刺激肾小管收缩，引起肾小球硬化，组织细胞缺血缺氧，损伤血管内皮，故部分学者认为HbA1c与肾损伤存在一定相关性[8-9]。血清C肽是胰岛β细胞分泌物，以等分子数分泌到人体血液中，能够对胰岛β细胞功能做出良好反应，且不受外源性胰岛素影响，故即便患者正在接受胰岛素治疗，也可通过血清C肽测定，了解机体胰岛β细胞功能[10]。在本次结果中，观察组HbA1c高于对照组，血清C肽低于对照组，说明糖尿病患者存在明显血清C肽和HbA1c水平改变，此项结果与谢建培[11]报道一致。主要是糖尿病患者早期可因胰岛素分泌相对不足，导致糖代谢紊乱，引起HbA1c水平持续上升。而血清C肽属于胰岛β细胞分泌产物，可共存于分泌颗粒，并释放至毛细血管中，能够反映胰岛β细胞分泌功能，故两项指标能够在一定程度上反映机体血糖代谢紊乱情况。从另一方面考虑，HbA1c反映了血糖平均水平，C肽反映了胰岛残留功能[12]。由于血糖改变不单纯与胰岛功能线性相关，故两项测定数值关系也不会呈单纯线性改变，基于此项原理，本次分别检测了正常人群及糖尿病轻度、重度者，结果显示，糖尿病病情越严重，血清C肽水平越低，HbA1c水平越高，且经Pearson法分析，病情严重程度与HbA1c呈正相关性，与血清C肽呈负相关性，说明糖尿病性质的改变，是从胰岛素抵抗到胰岛素功能耗竭，因此血清C肽和HbA1c能够在一定程度上反映病情程度，对病情、治疗指导均具有重要意义[13]。

从诊断价值角度分析，当血清C肽诊断灵敏度88.89%，特异度60.00%；HbA1c诊断灵敏度90.74%，特异度70.00%；两项联合诊断灵敏度98.15%，特异度90.00%，说明两项联合诊断更能够达到相互弥补作用。主要是因HbA1c虽能够弥补传统空腹筛查的不足，更好检测长时间的血糖值变化，且HbA1c个体生物变异较小，短暂的生活方式改变不会对检测结果造成影响，但HbA1c值变化缓慢，无法及时监测出血糖短时间内变化，从而导致测定结果不敏感，不适用于血糖变化快者[14]。而血清C肽是一种“副产物”，可理想反映人体内源性胰岛分泌功能和胰岛功能运作情况[15]。

综上所述，血清C肽水平联合HbA1c筛查能够反映疾病严重程度和胰岛素分泌功能，运用于糖尿病筛查中，可提高准确正确率，为日后指导治疗提供科学依据。